Metaanalyser av fruktose og kardiometabolsk risiko

Bakgrunn: Fruktose har vært involvert i retningslinjer for kroniske sykdommer. American Heart Association (AHA) og amerikanske (ADA), kanadiske (CDA) og europeiske (EASD) diabetesforeninger fraråder diettfruktose ved høyt inntak (>15-20% energi), med henvisning til dens evne til å forverre blodlipider. American Heart Association (AHA) og Verdens helseorganisasjon (WHO) anbefaler redusert forbruk (henholdsvis <5-7 % og <10 % energi) av tilsatt sukker, spesielt som maissirup med høy fruktose i sukkersøtede drikker, for å redusere risiko for vektøkning. Disse bekymringene er imidlertid basert på inkonsistente intervensjonsdata hos mennesker. Det er også paradoksale bevis på at små, katalytiske doser av fruktose på et nivå som kan oppnås fra frukt (<10-g/måltid) kan forbedre glykemisk kontroll hos mennesker.

Mål: For å forbedre evidensbasert veiledning for fruktoseanbefalinger, foreslår etterforskerne å gjennomføre en serie med 7 systematiske oversikter og metaanalyser av kontrollerte fôringsforsøk for å vurdere effekten av oral fruktose på kardiometabolsk risiko hos mennesker. De første 6 systematiske oversiktene og metaanalysene vil hver bli utført på forskjellige områder av kardiometabolsk risiko: (1) lipider, (2) glykemisk kontroll, (3) kroppsvekt, (4) urinsyre, (5) blodtrykk, og (6) ikke-alkoholholdig fettlever (NAFL). Den syvende metaanalysen vil undersøke effekten av små, "katalytiske" doser fruktose på et nivå som kan oppnås fra frukt (<10-g/måltid) på alle områder med kardiometabolsk risiko.

Design: Planleggingen og gjennomføringen av de foreslåtte metaanalysene vil følge Cochrane-håndboken for systematiske gjennomganger av intervensjoner. Rapporteringen vil følge retningslinjene for Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Datakilder. MEDLINE, EMBASE, CINAHL og The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) vil bli søkt ved hjelp av passende søkeord, supplert med manuelle håndsøk i bibliografier.

Studievalg: Vi vil inkludere kontrollerte fôringsforsøk som undersøker effekten av fruktose i isokalorisk utveksling med andre karbohydratkilder (isokaloriske forsøk) eller lagt til en kontrolldiett som en kilde til overflødig energi (hyperkaloriske forsøk) på kardiometabolske risikofaktorer hos mennesker. Studier som er <7 dagers diettvarighet, mangler kontroll eller som ikke gir levedyktige endepunktdata vil bli ekskludert. For å isolere effekten av fruktose, vil vi også ekskludere forsøk der fruktose ble administrert utelukkende som sukrose (bundet fruktose) eller høyfruktose maissirup (42 % til 55 % fri fruktose), bortsett fra hvor disse søtningsmidlene var sammenligningsmiddelet.

Datautvinning. To etterforskere vil uavhengig trekke ut informasjon om studiedesign, prøvestørrelse, emnekarakteristikker, fruktoseform, dose, referanse-karbohydrat, oppfølging og bakgrunnsdiettprofil. Gjennomsnitts±SEM-verdier vil bli trukket ut for alle utfall. Standardberegninger og imputasjoner vil bli brukt for å utlede manglende variansdata. Etterforskere vil vurdere kvaliteten/validiteten til hver studie ved å bruke Heyland Methodological Quality Score (MQS).

Utfall: De første 6 av 7 foreslåtte analysene vil hver vurdere et sett med utfall relatert til et annet område av kardiometabolsk risiko: (1) lipider (fastende lipider [triglyserider, HDL-kolesterol [C], LDL-C, apo-B, total-C:HDL-C-forhold, apo-B:apo-A1-forhold, ikke-HDL-C] og postprandiale lipider (ikke-fastende topp, gjennomsnitt og areal under kurven [AUC] triglyserider), (2) glykemisk kontroll (fastende glukose og insulin, glykoserte blodproteiner) og insulinfølsomhet (euglykemisk-hyperinsulinemisk klemme, hyppig prøvetaking av intravenøs glukosetoleransetest [FSIGT], homeostasemodellvurdering av insulinresistens [HOMA-IR], oral glukosetoleransetest insulinsensitivitetsindeks [ OGTT-ISI]), (3) kroppsvekt, (4) urinsyre, (5) blodtrykk (systolisk BP, diastolisk BP, gjennomsnittlig arterielt trykk) og (6) NAFL (avbildnings- og spektroskopi-endepunkter for leverfett og biomarkører) av hepatocellulær skade [transaminaser]). Den siste foreslåtte analysen som undersøker effekten av små, "katalytiske" doser fruktose vil fokusere på alle 6 utfallene.

Datasyntese. Metaanalyser vil bli utført ved å bruke den generiske inverse variansmetoden ved å bruke tilfeldige effektmodeller uttrykt som standardiserte gjennomsnittlige forskjeller (SMDs) med 95 % CI. Parede analyser vil bli brukt for crossover-forsøk i henhold til Elbourne et al. (Int J Epidemiol. 2002;31:140-149). Heterogenitet vil bli vurdert av Q-statistikken og kvantifisert ved I2. A priori undergruppeanalyser vil bli utført for å utforske kilder til heterogenitet, inkludert effekten av underliggende sykdomsstatus, referansekarbohydrat (komparator), fruktoseform, dose, oppfølging, studiedesign, baselinemålinger og studiekvalitet på effekten av fruktose. Betydelig uforklarlig heterogenitet vil bli undersøkt ved ytterligere post hoc undergruppeanalyser (f. alder, kjønn, nivå av fôringskontroll, energibalanse og sammensetning av bakgrunnsdietten etc.) og sensitivitetsanalyser. Meta-regresjonsanalyser vil vurdere betydningen av undergruppeanalyser med stykkevise meta-regresjonsteknikker som brukes for å identifisere dose- eller oppfølgingsterskler. Publikasjonsskjevhet vil bli undersøkt ved befaring av trakttomter.

Kunnskapsoversettelsesplan: Resultatene vil bli formidlet gjennom interaktive presentasjoner på lokale, nasjonale og internasjonale vitenskapelige møter og publisering i tidsskrifter med høy effektfaktor. Målgruppene vil inkludere folkehelsen og vitenskapelige miljøer med interesse for ernæring, diabetes, fedme og hjerte- og karsykdommer. Tilbakemeldinger vil bli innarbeidet og brukt til å forbedre folkehelsebudskapet og sentrale områder for fremtidig forskning vil bli definert. Søker/Medsøker Beslutningstakere vil nettverke blant opinionsledere for å øke bevisstheten og delta direkte som komitémedlemmer i utviklingen av fremtidige retningslinjer.

Foreløpige funn: Et pilotprosjekt som undersøkte effekten av fruktose på lipider ved diabetes identifiserte 786 artikler, hvorav 14 (16 studier) ble inkludert i en metaanalyse. Isokalorisk utveksling av fruktose med karbohydrat hadde en triglyseridøkende effekt ved type 2-diabetes kun der referansekarbohydratet var stivelse, dosen var >60-g/d, eller oppfølgingen var ≤4 uker. Disse distinksjonene hadde ikke blitt verdsatt tidligere (Sievenpiper et al. Diabetes Care 2009;32:1930-1937).

Betydning: Det foreslåtte prosjektet vil hjelpe til med kunnskapsoversettelse knyttet til effekten av kostholdsfruktose på diabetes og kardiovaskulære risikofaktorer, styrke evidensgrunnlaget for anbefalinger og forbedre helseresultater gjennom å informere forbrukere og veilede fremtidig forskning.