Metanálisis de Fructosa y Riesgo Cardiometabólico

Antecedentes: la fructosa se ha implicado en las pautas de enfermedades crónicas. La Asociación Estadounidense del Corazón (AHA) y las Asociaciones de Diabetes Estadounidense (ADA), Canadiense (CDA) y Europea (EASD) desaconsejan el consumo elevado de fructosa en la dieta (>15-20 % de la energía), citando su capacidad para agravar los lípidos en la sangre. La American Heart Association (AHA) y la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomiendan un consumo reducido (<5-7 % y <10 % de energía, respectivamente) de azúcares agregados, especialmente como jarabe de maíz con alto contenido de fructosa en bebidas azucaradas, para disminuir la riesgo de aumento de peso. Estas preocupaciones, sin embargo, se basan en datos de intervención inconsistentes en humanos. También hay evidencia paradójica de que pequeñas dosis catalíticas de fructosa a un nivel que se puede obtener de la fruta (<10 g/comida) pueden mejorar el control glucémico en humanos.

Objetivo: Para mejorar la orientación basada en la evidencia para las recomendaciones de fructosa, los investigadores proponen realizar una serie de 7 revisiones sistemáticas y metanálisis de ensayos de alimentación controlados para evaluar el efecto de la fructosa oral sobre el riesgo cardiometabólico en humanos. Las primeras 6 revisiones sistemáticas y metanálisis se realizarán cada una en un área diferente de riesgo cardiometabólico: (1) lípidos, (2) control glucémico, (3) peso corporal, (4) ácido úrico, (5) presión arterial, y (6) hígado graso no alcohólico (NAFL). El séptimo metanálisis investigará el efecto de pequeñas dosis "catalíticas" de fructosa a un nivel que se puede obtener de la fruta (<10 g/comida) en todas las áreas de riesgo cardiometabólico.

Diseño: La planificación y realización de los metanálisis propuestos seguirán el manual Cochrane para revisiones sistemáticas de intervenciones. El informe seguirá las pautas de Elementos de informe preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis (PRISMA).

Fuentes de datos. Se realizarán búsquedas en MEDLINE, EMBASE, CINAHL y el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Ensayos Clínicos; CENTRAL) utilizando términos de búsqueda apropiados, complementados con búsquedas manuales en bibliografías.

Selección de estudios: Incluiremos ensayos de alimentación controlados que investiguen el efecto de la fructosa en el intercambio isocalórico por otras fuentes de carbohidratos (ensayos isocalóricos) o agregados a una dieta de control como fuente de exceso de energía (ensayos hipercalóricos) sobre los factores de riesgo cardiometabólicos en humanos. Se excluirán los estudios que tengan una duración de la dieta <7 días, que carezcan de un control o que no proporcionen datos finales viables. Para aislar los efectos de la fructosa, también excluiremos los ensayos en los que la fructosa se administró exclusivamente como sacarosa (fructosa unida) o jarabe de maíz con alto contenido de fructosa (42 % a 55 % de fructosa libre), excepto cuando estos edulcorantes fueran el comparador.

Extracción de datos. Dos investigadores extraerán información de forma independiente sobre el diseño del estudio, el tamaño de la muestra, las características de los sujetos, la forma de fructosa, la dosis, los carbohidratos de referencia, el seguimiento y el perfil dietético de base. Se extraerán los valores medios ± SEM para todos los resultados. Se utilizarán cálculos e imputaciones estándar para derivar los datos de varianza faltantes. Los investigadores evaluarán la calidad/validez de cada estudio mediante la puntuación de calidad metodológica (MQS) de Heyland.

Resultados: Cada uno de los primeros 6 de 7 análisis propuestos evaluará un conjunto de resultados relacionados con un área diferente de riesgo cardiometabólico: (1) lípidos (lípidos en ayunas [triglicéridos, colesterol HDL [C], C-LDL, apo-B, cociente C-total:HDL-C, cociente apo-B:apo-A1, C-no-HDL] y lípidos posprandiales (triglicéridos pico, medio y área bajo la curva [AUC] sin ayuno), (2) índice glucémico control (glucosa e insulina en ayunas, proteínas glicosiladas en sangre) y sensibilidad a la insulina (pinza euglucémica-hiperinsulinémica, prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa de muestreo frecuente [FSIGT], evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina [HOMA-IR], índice de sensibilidad a la insulina de la prueba de tolerancia a la glucosa oral [ OGTT-ISI]), (3) peso corporal, (4) ácido úrico, (5) presión arterial (PA sistólica, PA diastólica, presión arterial media) y (6) NAFL (puntos finales de imagen y espectroscopia de grasa hepática y biomarcadores de lesión hepatocelular [transaminasas]). El último análisis propuesto que investiga el efecto de pequeñas dosis "catalíticas" de fructosa se centrará en los 6 resultados.

Síntesis de datos. Los metanálisis se realizarán utilizando el método de varianza inversa genérica aplicando modelos de efectos aleatorios expresados ​​como diferencias de medias estandarizadas (SMD) con IC del 95 %. Se aplicarán análisis pareados para ensayos cruzados según Elbourne et al. (Int J Epidemiol. 2002; 31:140-149). La heterogeneidad será evaluada por la estadística Q y cuantificada por I2. Se realizarán análisis de subgrupos a priori para explorar las fuentes de heterogeneidad, incluido el efecto del estado de la enfermedad subyacente, el carbohidrato de referencia (comparador), la forma de fructosa, la dosis, el seguimiento, el diseño del estudio, las mediciones iniciales y la calidad del estudio sobre el efecto de la fructosa. La heterogeneidad significativa no explicada se investigará mediante análisis de subgrupos post hoc adicionales (p. edad, sexo, nivel de control de la alimentación, balance energético y composición de la dieta base, etc.) y análisis de sensibilidad. Los análisis de metarregresión evaluarán la importancia de los análisis de subgrupos con técnicas de metarregresión por partes utilizadas para identificar los umbrales de dosis o de seguimiento. El sesgo de publicación se investigará mediante la inspección de gráficos en embudo.

Plan de traducción del conocimiento: Los resultados se difundirán a través de presentaciones interactivas en reuniones científicas locales, nacionales e internacionales y publicación en revistas de alto factor de impacto. Las audiencias objetivo incluirán a las comunidades científicas y de salud pública con interés en nutrición, diabetes, obesidad y enfermedades cardiovasculares. Se incorporarán y utilizarán los comentarios para mejorar el mensaje de salud pública y se definirán áreas clave para futuras investigaciones. Los tomadores de decisiones de los solicitantes/cosolicitantes se conectarán entre los líderes de opinión para aumentar la conciencia y participar directamente como miembros del comité en el desarrollo de futuras pautas.

Hallazgos preliminares: Un proyecto piloto que exploró el efecto de la fructosa sobre los lípidos en la diabetes identificó 786 artículos, de los cuales 14 (16 ensayos) se incluyeron en un metanálisis. El intercambio isocalórico de fructosa por carbohidrato tuvo un efecto de aumento de triglicéridos en la diabetes tipo 2 solo cuando el carbohidrato de referencia era el almidón, la dosis era > 60 g/día o el seguimiento era ≤ 4 semanas. Estas distinciones no habían sido apreciadas previamente (Sievenpiper et al. Diabetes Care 2009;32:1930-1937).

Importancia: el proyecto propuesto ayudará en la traducción del conocimiento relacionado con los efectos de la fructosa en la dieta sobre la diabetes y los factores de riesgo cardiovascular, fortaleciendo la base de evidencia para las recomendaciones y mejorando los resultados de salud al informar a los consumidores y orientar la investigación futura.