Fruktoosin ja kardiometabolisen riskin meta-analyysit

Tausta: Fruktoosi on sisällytetty kroonisten sairauksien ohjeisiin. American Heart Association (AHA) ja American Heart Association (ADA), Kanadan (CDA) ja Euroopan (EASD) Diabetes Association eivät suosittele ruokavalion fruktoosia runsaalla saannilla (> 15-20 % energiaa) vedoten sen kykyyn pahentaa veren lipidejä. American Heart Association (AHA) ja Maailman terveysjärjestö (WHO) suosittelevat lisättyjen sokereiden kulutuksen vähentämistä (vastaavasti < 5-7 % ja < 10 % energiaa) erityisesti korkeafruktoosipitoisen maissisiirapin osalta sokerimakeutetuissa juomissa. painonnousuriski. Nämä huolenaiheet perustuvat kuitenkin epäjohdonmukaisiin interventiotietoihin ihmisillä. On myös paradoksaalista näyttöä siitä, että pienet, katalyyttiset fruktoosiannokset hedelmistä saatavalla tasolla (<10 g/ateria) voivat parantaa glykeemisen tason hallintaa ihmisillä.

Tavoite: Fruktoosisuositusten näyttöön perustuvan ohjeistuksen parantamiseksi tutkijat ehdottavat 7 systemaattisen katsauksen ja meta-analyysin suorittamista kontrolloiduista ruokintakokeista, jotta voidaan arvioida suun fruktoosin vaikutusta ihmisen kardiometaboliseen riskiin. Ensimmäiset 6 systemaattista katsausta ja meta-analyysiä tehdään kukin eri kardiometabolisen riskin alueelta: (1) lipidit, (2) glykeeminen hallinta, (3) paino, (4) virtsahappo, (5) verenpaine, ja (6) alkoholiton rasvamaksa (NAFL). Seitsemäs meta-analyysi tutkii pienten, "katalyyttisten" fruktoosiannosten vaikutusta hedelmistä saatavalla tasolla (<10 g/ateria) kaikilla kardiometabolisten riskien alueilla.

Suunnittelu: Ehdotettujen meta-analyysien suunnittelussa ja toteuttamisessa noudatetaan Cochranen käsikirjaa interventioiden systemaattisesta arvioinnista. Raportoinnissa noudatetaan PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematical Reviews and Meta-Analysis) -ohjeita.

Tietolähteet. MEDLINE, EMBASE, CINAHL ja The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) haetaan sopivilla hakutermeillä, joita täydennetään manuaalisilla, käsin tehdyillä bibliografioiden hauilla.

Tutkimusvalinta: Otamme mukaan kontrolloituja ruokintakokeita, joissa tutkitaan fruktoosin vaikutusta isokalorien vaihdossa muihin hiilihydraattilähteisiin (isokaloriset kokeet) tai lisättäväksi kontrolliruokavalioon ylimääräisen energian lähteenä (hyperkalorikokeet) ihmisen kardiometabolisiin riskitekijöihin. Tutkimukset, jotka kestävät alle 7 päivän ruokavaliota, joista puuttuu kontrolli tai jotka eivät tarjoa elinkelpoisia päätepistetietoja, suljetaan pois. Fruktoosin vaikutusten eristämiseksi suljemme pois myös tutkimukset, joissa fruktoosia annettiin yksinomaan sakkaroosina (sidottu fruktoosi) tai runsaasti fruktoosia sisältävänä maissisiirappina (42–55 % vapaata fruktoosia), paitsi jos nämä makeutusaineet olivat vertailuaineena.

Tietojen poiminta. Kaksi tutkijaa poimii itsenäisesti tietoa tutkimuksen suunnittelusta, näytteen koosta, kohteen ominaisuuksista, fruktoosimuodosta, annoksesta, vertailuhiilihydraatista, seurannasta ja taustaruokavaliosta. Keskiarvo±SEM-arvot erotetaan kaikista tuloksista. Puuttuvien varianssitietojen johtamiseen käytetään vakiolaskelmia ja imputaatioita. Tutkijat arvioivat kunkin tutkimuksen laadun/validiuden käyttämällä Heyland Methodological Quality Scorea (MQS).

Tulokset: Ensimmäiset 6 seitsemästä ehdotetusta analyysistä arvioivat joukon tuloksia, jotka liittyvät eri kardiometabolisen riskin alueeseen: (1) lipidit (paastolipidit [triglyseridit, HDL-kolesteroli [C], LDL-C, apo-B, kokonais-C:HDL-C-suhde, apo-B:apo-A1-suhde, ei-HDL-C] ja aterian jälkeiset lipidit (ei-paasto-huippu, keskiarvo ja käyrän alla oleva pinta-ala [AUC] triglyseridit), (2) glykeemiset kontrolli (paastoglukoosi ja insuliini, glykoituneet veren proteiinit) ja insuliiniherkkyys (euglykeeminen-hyperinsulineminen puristin, usein näytteenotto suonensisäinen glukoositoleranssitesti [FSIGT], insuliiniresistenssin homeostaasimallin arviointi [HOMA-IR], suun kautta otettava glukoositoleranssitesti insuliiniherkkyysindeksi [ OGTT-ISI]), (3) ruumiinpaino, (4) virtsahappo, (5) verenpaine (systolinen verenpaine, diastolinen verenpaine, keskimääräinen valtimopaine) ja (6) NAFL (maksarasvan ja biomarkkerien kuvantamis- ja spektroskopiapäätepisteet) hepatosellulaarinen vaurio [transaminaasit]). Viimeisin ehdotettu analyysi, jossa tutkitaan pienten, "katalyyttisten" fruktoosiannosten vaikutusta, keskittyy kaikkiin kuuteen tulokseen.

Tietojen synteesi. Meta-analyysit suoritetaan Generic Inverse Variance -menetelmällä käyttäen satunnaisvaikutusmalleja, jotka ilmaistaan ​​standardoituina keskimääräisinä eroina (SMD) ja 95 % CI. Parillisia analyysejä sovelletaan crossover-kokeissa Elbournen et al. (Int J Epidemiol. 2002;31:140-149). Heterogeenisuus arvioidaan Q-tilastolla ja kvantifioidaan I2:lla. A priori -alaryhmäanalyysit tehdään heterogeenisyyden lähteiden tutkimiseksi, mukaan lukien taustalla olevan sairauden tilan, vertailuhiilihydraatin (vertailuaineen), fruktoosimuodon, annoksen, seurannan, tutkimuksen suunnittelun, perusmittausten ja tutkimuksen laadun vaikutus fruktoosin vaikutukseen. Merkittävää selittämätöntä heterogeenisyyttä tutkitaan ylimääräisillä post hoc -alaryhmäanalyyseillä (esim. ikä, sukupuoli, ruokinnan taso, energiatasapaino ja taustaruokavalion koostumus jne.) ja herkkyysanalyysit. Metaregressioanalyysit arvioivat alaryhmien analyysien merkityksen annoksen tai seurantakynnysten tunnistamiseen käytetyillä palakohtaisilla metaregressiotekniikoilla. Julkaisuharhaa tutkitaan tarkastamalla suppilokuvat.

Tiedon käännössuunnitelma: Tuloksia levitetään vuorovaikutteisten esitelmien kautta paikallisissa, kansallisissa ja kansainvälisissä tieteellisissä kokouksissa ja julkaistaan ​​korkean vaikutuksen tekijän aikakauslehdissä. Kohdeyleisöihin kuuluvat ravitsemuksesta, diabeteksesta, liikalihavuudesta ja sydän- ja verisuonitaudeista kiinnostuneet kansanterveys- ja tiedeyhteisöt. Palaute otetaan mukaan ja sitä käytetään kansanterveysviestin parantamiseen ja määritetään tulevaisuuden tutkimuksen keskeiset osa-alueet. Hakijan/yhteishakijan päätöksentekijät verkostoituvat mielipidejohtajien keskuudessa lisätäkseen tietoisuutta ja osallistuakseen suoraan komitean jäseninä tulevien ohjeiden kehittämiseen.

Alustavat havainnot: Pilottiprojekti, jossa tutkittiin fruktoosin vaikutusta lipideihin diabeteksessa, tunnisti 786 artikkelia, joista 14 (16 tutkimusta) sisällytettiin meta-analyysiin. Fruktoosin isokalorisella vaihdolla hiilihydraatiksi oli triglyseridejä nostava vaikutus tyypin 2 diabeteksessa vain, kun vertailuhiilihydraatti oli tärkkelys, annos oli >60 g/d tai seuranta oli ≤4 viikkoa. Näitä eroja ei ollut arvostettu aiemmin (Sievenpiper et al. Diabetes Care 2009;32:1930-1937).

Merkitys: Ehdotettu hanke auttaa muuntamaan tietoa ravinnon fruktoosin vaikutuksista diabetekseen ja sydän- ja verisuoniriskitekijöihin, vahvistaa suositusten näyttöpohjaa ja parantaa terveystuloksia tiedottamalla kuluttajille ja ohjaamalla tulevaa tutkimusta.