Meta-analyses van fructose en cardiometabolisch risico

Achtergrond: Fructose is betrokken bij richtlijnen voor chronische ziekten. De American Heart Association (AHA) en Amerikaanse (ADA), Canadese (CDA) en Europese (EASD) diabetesverenigingen ontmoedigen fructose via de voeding bij hoge inname (> 15-20% energie), daarbij verwijzend naar het vermogen ervan om bloedlipiden te verergeren. De American Heart Association (AHA) en de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) bevelen een verminderde consumptie (respectievelijk <5-7% en <10% energie) van toegevoegde suikers aan, vooral als fructoserijke glucosestroop in met suiker gezoete dranken, om de risico op gewichtstoename. Deze zorgen zijn echter gebaseerd op inconsistente interventiegegevens bij mensen. Er is ook paradoxaal bewijs dat kleine, katalytische doses fructose op een niveau dat kan worden verkregen uit fruit (<10 g/maaltijd) de glykemische controle bij mensen kan verbeteren.

Doelstelling: Om evidence-based richtlijnen voor fructose-aanbevelingen te verbeteren, stellen de onderzoekers voor een reeks van 7 systematische reviews en meta-analyses uit te voeren van gecontroleerde voedingsonderzoeken om het effect van orale fructose op het cardiometabolische risico bij mensen te beoordelen. De eerste 6 systematische reviews en meta-analyses zullen elk worden uitgevoerd op een ander gebied van cardiometabolisch risico: (1) lipiden, (2) glykemische controle, (3) lichaamsgewicht, (4) urinezuur, (5) bloeddruk, en (6) niet-alcoholische leververvetting (NAFL). De zevende meta-analyse zal het effect onderzoeken van kleine, "katalytische" doses fructose op een niveau dat kan worden verkregen uit fruit (<10 g/maaltijd) op alle gebieden van cardiometabolisch risico.

Opzet: Bij de planning en uitvoering van de voorgestelde meta-analyses wordt het Cochrane-handboek voor systematische reviews van interventies gevolgd. De rapportage volgt de richtlijnen van Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Data bronnen. MEDLINE, EMBASE, CINAHL en The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) zullen worden doorzocht met behulp van de juiste zoektermen, aangevuld met handmatig handmatig zoeken in bibliografieën.

Onderzoeksselectie: we zullen gecontroleerde voedingsproeven opnemen om het effect van fructose in isocalorische uitwisseling voor andere koolhydraatbronnen (isocalorische proeven) of toegevoegd aan een controledieet als een bron van overtollige energie (hypercalorische proeven) op cardiometabolische risicofactoren bij mensen te onderzoeken. Studies die een dieetduur van minder dan 7 dagen hebben, geen controle hebben of geen levensvatbare eindpuntgegevens opleveren, worden uitgesloten. Om de effecten van fructose te isoleren, zullen we ook onderzoeken uitsluiten waarin fructose uitsluitend werd toegediend als sucrose (gebonden fructose) of fructoserijke glucosestroop (42% tot 55% vrije fructose), behalve waar deze zoetstoffen de comparator waren.

Data-extractie. Twee onderzoekers zullen onafhankelijk van elkaar informatie extraheren over het onderzoeksontwerp, de steekproefomvang, de kenmerken van het onderwerp, de fructosevorm, de dosis, het referentiekoolhydraat, de follow-up en het achtergronddieetprofiel. Gemiddelde ± SEM-waarden worden geëxtraheerd voor alle uitkomsten. Standaardberekeningen en imputaties zullen worden gebruikt om ontbrekende variantiegegevens af te leiden. Onderzoekers zullen de kwaliteit/validiteit van elk onderzoek beoordelen met behulp van de Heyland Methodological Quality Score (MQS).

Uitkomsten: De eerste 6 van de 7 voorgestelde analyses zullen elk een reeks uitkomsten beoordelen die verband houden met een ander gebied van cardiometabolisch risico: (1) lipiden (nuchtere lipiden [triglyceriden, HDL-cholesterol [C], LDL-C, apo-B, totaal-C:HDL-C-ratio, apo-B:apo-A1-ratio, niet-HDL-C] en postprandiale lipiden (niet-nuchtere piek, gemiddelde en oppervlakte onder de curve [AUC] triglyceriden), (2) glycemische controle (nuchtere glucose en insuline, geglyceerde bloedeiwitten) en insulinegevoeligheid (euglycemische-hyperinsulinemische klem, frequente bemonstering intraveneuze glucosetolerantietest [FSIGT], homeostasemodelbeoordeling van insulineresistentie [HOMA-IR], orale glucosetolerantietest insulinegevoeligheidsindex [ OGTT-ISI]), (3) lichaamsgewicht, (4) urinezuur, (5) bloeddruk (systolische bloeddruk, diastolische bloeddruk, gemiddelde arteriële druk), en (6) NAFL (beeldvorming en spectroscopie-eindpunten van levervet en biomarkers van hepatocellulair letsel [transaminasen]). De laatste voorgestelde analyse die het effect van kleine, "katalytische" doses fructose onderzoekt, zal zich concentreren op alle 6 uitkomsten.

Gegevens synthese. Meta-analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van de Generic Inverse Variance-methode waarbij random-effectmodellen worden toegepast, uitgedrukt als gestandaardiseerde gemiddelde verschillen (SMD's) met 95%-BI's. Gepaarde analyses zullen worden toegepast voor crossover-onderzoeken volgens Elbourne et al. (Int J Epidemiol. 2002;31:140-149). Heterogeniteit wordt beoordeeld door de Q-statistiek en gekwantificeerd door I2. Er zullen a priori subgroepanalyses worden uitgevoerd om bronnen van heterogeniteit te onderzoeken, waaronder het effect van de onderliggende ziektestatus, referentiekoolhydraat (comparator), fructosevorm, dosis, follow-up, onderzoeksopzet, basislijnmetingen en onderzoekskwaliteit op het effect van fructose. Significante onverklaarde heterogeniteit zal worden onderzocht door aanvullende post-hoc subgroepanalyses (bijv. leeftijd, geslacht, niveau van voercontrole, energiebalans en samenstelling van het basisdieet, enz.) en gevoeligheidsanalyses. Meta-regressieanalyses zullen de significantie van subgroepanalyses beoordelen met stuksgewijze meta-regressietechnieken die worden gebruikt om dosis- of follow-updrempels te identificeren. Publicatiebias zal worden onderzocht door inspectie van trechterplots.

Kennisvertalingsplan: De resultaten zullen worden verspreid via interactieve presentaties op lokale, nationale en internationale wetenschappelijke bijeenkomsten en publicatie in tijdschriften met een hoge impactfactor. Doelgroepen zijn onder meer de volksgezondheid en wetenschappelijke gemeenschappen met interesse in voeding, diabetes, obesitas en hart- en vaatziekten. Feedback zal worden opgenomen en gebruikt om de volksgezondheidsboodschap te verbeteren en er zullen sleutelgebieden voor toekomstig onderzoek worden gedefinieerd. Beslissers van aanvragers/mede-aanvragers zullen netwerken onder opinieleiders om het bewustzijn te vergroten en als commissieleden rechtstreeks deel te nemen aan de ontwikkeling van toekomstige richtlijnen.

Voorlopige bevindingen: een proefproject waarin het effect van fructose op lipiden bij diabetes werd onderzocht, identificeerde 786 artikelen, waarvan er 14 (16 onderzoeken) werden opgenomen in een meta-analyse. Isocalorische uitwisseling van fructose voor koolhydraten had alleen een triglyceridenverhogend effect bij diabetes type 2 wanneer het referentiekoolhydraat zetmeel was, de dosis > 60 g/d was of de follow-up ≤ 4 weken was. Deze onderscheidingen werden voorheen niet gewaardeerd (Sievenpiper et al. Diabeteszorg 2009;32:1930-1937).

Betekenis: Het voorgestelde project zal helpen bij het vertalen van kennis met betrekking tot de effecten van fructose in de voeding op diabetes en cardiovasculaire risicofactoren, het versterken van de wetenschappelijke basis voor aanbevelingen en het verbeteren van gezondheidsresultaten door consumenten te informeren en toekomstig onderzoek te begeleiden.