ウガンダの合併症のない熱帯熱マラリアにおけるプリマキンの配偶子細胞破壊効果と安全性の評価
2013年6月11日 更新者：London School of Hygiene and Tropical Medicine
ウガンダの合併症のない熱帯熱マラリアにおける配偶子母細胞のクリアランスに対するプリマキンの有効性と安全性の評価
この研究の目的は、熱帯熱マラリアの感染を防ぐために、感染したヒト宿主の熱帯熱マラリア原虫を減らすためにWHOが推奨する用量と比較して、低用量のプリマキンの安全性と有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
0.75mg/kg プリマキン塩基の単回投与は、配偶子母細胞を除去することにより、感染したヒトから蚊への熱帯熱マラリアの伝染をブロックするために WHO によって推奨されています。 ただし、安全性と有効性の最適な用量は評価されていません。 プリマキンには、G6PD欠損症などの素因のある個人に溶血（血球の破壊）を引き起こす用量依存的なリスクがあるため、用量設定データは重要です. G6PD 欠乏症は、マラリア流行地域で最も一般的です。 したがって、プリマキンの安全性に関するデータがそのような地域で利用可能であることが不可欠です。
研究者らは、低用量のプリマキンは、WHO が推奨する用量と比較して有害作用のリスクが低いが、伝染遮断効果は保持されているという仮説を立てています。
研究者らは、有効性を評価するための非劣性デザインと、WHO の用量 (0.75mg/kg) およびより低い用量のプリマキンのクリアランスを評価するための優越性デザインを用いた 4 群の臨床試験で、この仮説を検証することを提案しています。ウガンダの子供たちの熱帯熱マラリア原虫配偶子母細胞。 この研究には、薬物動態分析が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
468
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Eastern Region
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Jinja、Eastern Region、ウガンダ
- Walukuba Health Centre IV
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～10年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 >/= 1 歳以上 </= 10 歳
- 体重10kg以上
- 38℃を超える発熱（鼓膜性）または過去24時間の発熱歴
- 熱帯熱マラリア原虫 <500,000/µl
- 正常な G6PD 酵素機能
除外基準:
- 別の研究に登録
- 深刻な病気/危険な兆候の証拠
- -研究薬に対する既知のアレルギー
- ヘモグロビン < 8g/dL)
- 月経開始
- 妊娠中または授乳中
- 過去4週間以内に服用したプリマキン
- 過去90日以内の輸血
- 非熱帯熱マラリア重複感染
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
非活性薬物
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経口プリマキンリン酸の単回投与。
比較用量は、0.75mg/kg プリマキンベースです。
各実験アームは、リン酸プリマキンの異なる (減量された) 用量です。
プラセボにはリン酸プリマキンは含まれていません (非有効成分のみ)。
他の名前：
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実験的：低用量プリマキン（PQ1）
プリマキン塩基の最低実験用量: 0.1mg/kg
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経口プリマキンリン酸の単回投与。
比較用量は、0.75mg/kg プリマキンベースです。
各実験アームは、リン酸プリマキンの異なる (減量された) 用量です。
プラセボにはリン酸プリマキンは含まれていません (非有効成分のみ)。
他の名前：
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実験的：中用量プリマキン（PQ2）
プリマキン塩基の中間実験用量：0.4mg/kg
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経口プリマキンリン酸の単回投与。
比較用量は、0.75mg/kg プリマキンベースです。
各実験アームは、リン酸プリマキンの異なる (減量された) 用量です。
プラセボにはリン酸プリマキンは含まれていません (非有効成分のみ)。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：基準用量プリマキン (PQ-R)
プリマキン塩基のWHO推奨用量：0.75mg/kg
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経口プリマキンリン酸の単回投与。
比較用量は、0.75mg/kg プリマキンベースです。
各実験アームは、リン酸プリマキンの異なる (減量された) 用量です。
プラセボにはリン酸プリマキンは含まれていません (非有効成分のみ)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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配偶子母細胞クリアランスまでの平均日数 (配偶子母細胞クリアランス時間、GCT)
時間枠：14日間
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超顕微鏡的分子検査法（リアルタイム核酸配列ベースの増幅、QT-NASBA）を使用して配偶子母細胞が検出できなくなり、測定されたデータポイントから補間される治療アームあたりの平均日数。
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14日間
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登録からフォローアップの28日目までのHbの平均（+/- SD）最大低下（g / dL）
時間枠：28日
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28 日間のフォローアップにおける治療群ごとの登録値からの Hb の平均最大最大負差 (Hemocue® で測定)
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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14 日間のフォローアップ中の 1 日あたりの配偶子母細胞密度の曲線下平均 (+/- SD) 面積
時間枠：14日間
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経時的に見られる配偶子母細胞の曲線下面積の推定値 (QT-NASBA で測定)、フォローアップの 1 日 (0 ～ 14 日目) ごとに平均し、測定データ ポイントから補間したもの
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14日間
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輸血の必要性
時間枠：28日
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0～28日目に治療群ごとに輸血を受けた小児の割合
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28日
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Hb最下点のフォローアップ日
時間枠：28日
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最低 Hb 測定値 (Hemocue® による) の治療群ごとの平均追跡日 (0 日目から 28 日目)
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28日
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徴候、症状、検査パラメータ、および治験薬の服用との関係による重篤な有害事象の発生率
時間枠：28日
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0～28日目の治療アームあたりのパーセンテージ（数）
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28日
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治験薬服用後の消化器症状の発現率
時間枠：6日間
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2～7日目に治療群ごとに胃腸症状を呈した小児の割合（数）
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6日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Alice C Eziefula, MBBS MCRP MRCPath、London School of Hygiene and Tropical Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Shekalaghe SA, ter Braak R, Daou M, Kavishe R, van den Bijllaardt W, van den Bosch S, Koenderink JB, Luty AJ, Whitty CJ, Drakeley C, Sauerwein RW, Bousema T. In Tanzania, hemolysis after a single dose of primaquine coadministered with an artemisinin is not restricted to glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficient (G6PD A-) individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2010 May;54(5):1762-8. doi: 10.1128/AAC.01135-09. Epub 2010 Mar 1.
- Bousema T, Okell L, Shekalaghe S, Griffin JT, Omar S, Sawa P, Sutherland C, Sauerwein R, Ghani AC, Drakeley C. Revisiting the circulation time of Plasmodium falciparum gametocytes: molecular detection methods to estimate the duration of gametocyte carriage and the effect of gametocytocidal drugs. Malar J. 2010 May 24;9:136. doi: 10.1186/1475-2875-9-136.
- Shekalaghe S, Drakeley C, Gosling R, Ndaro A, van Meegeren M, Enevold A, Alifrangis M, Mosha F, Sauerwein R, Bousema T. Primaquine clears submicroscopic Plasmodium falciparum gametocytes that persist after treatment with sulphadoxine-pyrimethamine and artesunate. PLoS One. 2007 Oct 10;2(10):e1023. doi: 10.1371/journal.pone.0001023.
- Schneider P, Bousema JT, Gouagna LC, Otieno S, van de Vegte-Bolmer M, Omar SA, Sauerwein RW. Submicroscopic Plasmodium falciparum gametocyte densities frequently result in mosquito infection. Am J Trop Med Hyg. 2007 Mar;76(3):470-4.
- Smithuis F, Kyaw MK, Phe O, Win T, Aung PP, Oo AP, Naing AL, Nyo MY, Myint NZ, Imwong M, Ashley E, Lee SJ, White NJ. Effectiveness of five artemisinin combination regimens with or without primaquine in uncomplicated falciparum malaria: an open-label randomised trial. Lancet Infect Dis. 2010 Oct;10(10):673-81. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70187-0. Epub 2010 Sep 9.
- Chang HH, Meibalan E, Zelin J, Daniels R, Eziefula AC, Meyer EC, Tadesse F, Grignard L, Joice RC, Drakeley C, Wirth DF, Volkman SK, Buckee C, Bousema T, Marti M. Persistence of Plasmodium falciparum parasitemia after artemisinin combination therapy: evidence from a randomized trial in Uganda. Sci Rep. 2016 May 20;6:26330. doi: 10.1038/srep26330.
- Eziefula AC, Bousema T, Yeung S, Kamya M, Owaraganise A, Gabagaya G, Bradley J, Grignard L, Lanke KH, Wanzira H, Mpimbaza A, Nsobya S, White NJ, Webb EL, Staedke SG, Drakeley C. Single dose primaquine for clearance of Plasmodium falciparum gametocytes in children with uncomplicated malaria in Uganda: a randomised, controlled, double-blind, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2014 Feb;14(2):130-9. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70268-8. Epub 2013 Nov 13.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年12月1日
一次修了 (実際)
2013年3月1日
研究の完了 (実際)
2013年5月1日
試験登録日
最初に提出
2011年6月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年6月2日
最初の投稿 (見積もり)
2011年6月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年6月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年6月11日
最終確認日
2013年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。