Évaluation de l'efficacité gamétocytocide et de l'innocuité de la primaquine dans le paludisme à falciparum non compliqué en Ouganda
11 juin 2013 mis à jour par: London School of Hygiene and Tropical Medicine
Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de la primaquine pour l'élimination des gamétocytes dans le paludisme à Falciparum non compliqué en Ouganda
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de doses plus faibles de primaquine par rapport à la dose recommandée par l'OMS pour réduire les gamétocytes de P. falciparum chez l'hôte humain infecté afin de prévenir la transmission du paludisme à falciparum au moustique vecteur anophèle.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une dose unique de 0,75 mg/kg de primaquine base est recommandée par l'OMS pour bloquer la transmission du paludisme à falciparum des humains infectés aux moustiques en éliminant les gamétocytes. Cependant, la dose optimale pour la sécurité et l'efficacité n'a pas été évaluée. Les données de recherche de dose sont importantes car la primaquine présente un risque dose-dépendant de provoquer une hémolyse (destruction des cellules sanguines) chez les individus prédisposés, tels que ceux présentant un déficit en G6PD. Le déficit en G6PD est le plus répandu dans les zones d'endémie palustre. Par conséquent, il est essentiel que des données sur la sécurité de la primaquine soient disponibles dans ces zones.
Les chercheurs ont émis l'hypothèse que des doses plus faibles de primaquine ont un risque d'effets indésirables plus faible par rapport à la dose recommandée par l'OMS, mais conservent l'efficacité de blocage de la transmission.
Les chercheurs proposent de tester cette hypothèse dans un essai clinique à quatre bras avec un design de non-infériorité pour évaluer l'efficacité et un design de supériorité pour évaluer l'innocuité de la dose de l'OMS (0,75 mg/kg) et des doses plus faibles de primaquine pour la clairance de Gamétocytes de P. falciparum chez les enfants en Ouganda. L'étude comprendra une analyse pharmacocinétique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
468
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Eastern Region
-
Jinja, Eastern Region, Ouganda
- Walukuba Health Centre IV
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 10 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge >/= 1 an et </= 10 ans
- Poids supérieur à 10 kg
- Fièvre> 38 degrés C (tympanique) ou antécédents de fièvre au cours des dernières 24 heures
- Parasitémie à P. falciparum <500 000/µl
- Fonction enzymatique normale de la G6PD
Critère d'exclusion:
- Inscrit dans une autre étude
- Preuve de maladie grave/signes de danger
- Allergie connue aux médicaments de l'étude
- Hémoglobine < 8g/dL)
- Menstruations commencées
- Grossesse ou allaitement
- Primaquine prise au cours des 4 dernières semaines
- Transfusion sanguine au cours des 90 derniers jours
- Co-infection palustre non falciparum
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Médicament non actif
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Dose unique de phosphate de primaquine par voie orale.
La dose de comparaison est de 0,75 mg/kg de primaquine base.
Chaque bras expérimental est une dose différente (réduite) de phosphate de primaquine.
Le placebo ne contient pas de phosphate de primaquine (ingrédients non actifs uniquement).
Autres noms:
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Expérimental: Primaquine à faible dose (PQ1)
Dose expérimentale la plus faible de primaquine base : 0,1 mg/kg
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Dose unique de phosphate de primaquine par voie orale.
La dose de comparaison est de 0,75 mg/kg de primaquine base.
Chaque bras expérimental est une dose différente (réduite) de phosphate de primaquine.
Le placebo ne contient pas de phosphate de primaquine (ingrédients non actifs uniquement).
Autres noms:
|
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Expérimental: Primaquine à dose intermédiaire (PQ2)
Dose expérimentale intermédiaire de primaquine base : 0,4mg/kg
|
Dose unique de phosphate de primaquine par voie orale.
La dose de comparaison est de 0,75 mg/kg de primaquine base.
Chaque bras expérimental est une dose différente (réduite) de phosphate de primaquine.
Le placebo ne contient pas de phosphate de primaquine (ingrédients non actifs uniquement).
Autres noms:
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Comparateur actif: Dose de référence primaquine (PQ-R)
Dose de primaquine base recommandée par l'OMS : 0,75 mg/kg
|
Dose unique de phosphate de primaquine par voie orale.
La dose de comparaison est de 0,75 mg/kg de primaquine base.
Chaque bras expérimental est une dose différente (réduite) de phosphate de primaquine.
Le placebo ne contient pas de phosphate de primaquine (ingrédients non actifs uniquement).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre moyen de jours jusqu'à la clairance des gamétocytes (temps de clairance des gamétocytes, GCT)
Délai: 14 jours
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Nombre moyen de jours par bras de traitement pour que les gamétocytes deviennent indétectables à l'aide de méthodes de test moléculaire sous-microscopiques (amplification basée sur la séquence d'acide nucléique en temps réel, QT-NASBA) et interpolés à partir des points de données mesurés.
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14 jours
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Chute maximale moyenne (+/- ET) de l'Hb (g/dL) de l'inscription au jour 28 du suivi
Délai: 28 jours
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Moyenne de la plus grande différence négative maximale d'Hb (mesurée par Hemocue®) à partir de la valeur d'inscription par groupe de traitement sur 28 jours de suivi
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Aire moyenne (+/- ET) sous la courbe de densité de gamétocytes par jour pendant 14 jours de suivi
Délai: 14 jours
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Une estimation de l'aire sous la courbe des gamétocytes (mesurée par QT-NASBA) observée au fil du temps, moyennée par jour de suivi (jours 0 à 14) et interpolée à partir des points de données mesurés
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14 jours
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Nécessité d'une transfusion sanguine
Délai: 28 jours
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Pourcentage d'enfants recevant une transfusion sanguine par bras de traitement pendant les jours 0 à 28
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28 jours
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Jour de suivi du nadir Hb
Délai: 28 jours
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Jour moyen de suivi (jour 0-28) par groupe de traitement de mesure d'Hb la plus faible (par Hemocue®)
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28 jours
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Incidence des événements indésirables graves par signe, symptôme, paramètre de laboratoire et relation avec la prise du médicament à l'étude
Délai: 28 jours
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Pourcentage (nombre) par bras de traitement pendant les jours 0 à 28
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28 jours
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Incidence des symptômes gastro-intestinaux après la prise du médicament à l'étude
Délai: 6 jours
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Pourcentage (nombre) d'enfants présentant des symptômes gastro-intestinaux par groupe de traitement pendant les jours 2 à 7
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6 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alice C Eziefula, MBBS MCRP MRCPath, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Shekalaghe SA, ter Braak R, Daou M, Kavishe R, van den Bijllaardt W, van den Bosch S, Koenderink JB, Luty AJ, Whitty CJ, Drakeley C, Sauerwein RW, Bousema T. In Tanzania, hemolysis after a single dose of primaquine coadministered with an artemisinin is not restricted to glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficient (G6PD A-) individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2010 May;54(5):1762-8. doi: 10.1128/AAC.01135-09. Epub 2010 Mar 1.
- Bousema T, Okell L, Shekalaghe S, Griffin JT, Omar S, Sawa P, Sutherland C, Sauerwein R, Ghani AC, Drakeley C. Revisiting the circulation time of Plasmodium falciparum gametocytes: molecular detection methods to estimate the duration of gametocyte carriage and the effect of gametocytocidal drugs. Malar J. 2010 May 24;9:136. doi: 10.1186/1475-2875-9-136.
- Shekalaghe S, Drakeley C, Gosling R, Ndaro A, van Meegeren M, Enevold A, Alifrangis M, Mosha F, Sauerwein R, Bousema T. Primaquine clears submicroscopic Plasmodium falciparum gametocytes that persist after treatment with sulphadoxine-pyrimethamine and artesunate. PLoS One. 2007 Oct 10;2(10):e1023. doi: 10.1371/journal.pone.0001023.
- Schneider P, Bousema JT, Gouagna LC, Otieno S, van de Vegte-Bolmer M, Omar SA, Sauerwein RW. Submicroscopic Plasmodium falciparum gametocyte densities frequently result in mosquito infection. Am J Trop Med Hyg. 2007 Mar;76(3):470-4.
- Smithuis F, Kyaw MK, Phe O, Win T, Aung PP, Oo AP, Naing AL, Nyo MY, Myint NZ, Imwong M, Ashley E, Lee SJ, White NJ. Effectiveness of five artemisinin combination regimens with or without primaquine in uncomplicated falciparum malaria: an open-label randomised trial. Lancet Infect Dis. 2010 Oct;10(10):673-81. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70187-0. Epub 2010 Sep 9.
- Chang HH, Meibalan E, Zelin J, Daniels R, Eziefula AC, Meyer EC, Tadesse F, Grignard L, Joice RC, Drakeley C, Wirth DF, Volkman SK, Buckee C, Bousema T, Marti M. Persistence of Plasmodium falciparum parasitemia after artemisinin combination therapy: evidence from a randomized trial in Uganda. Sci Rep. 2016 May 20;6:26330. doi: 10.1038/srep26330.
- Eziefula AC, Bousema T, Yeung S, Kamya M, Owaraganise A, Gabagaya G, Bradley J, Grignard L, Lanke KH, Wanzira H, Mpimbaza A, Nsobya S, White NJ, Webb EL, Staedke SG, Drakeley C. Single dose primaquine for clearance of Plasmodium falciparum gametocytes in children with uncomplicated malaria in Uganda: a randomised, controlled, double-blind, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2014 Feb;14(2):130-9. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70268-8. Epub 2013 Nov 13.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 juin 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 juin 2011
Première publication (Estimation)
3 juin 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
12 juin 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 juin 2013
Dernière vérification
1 juin 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PQPF912
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