Evaluering av den gametocytocide effekten og sikkerheten til Primaquine ved ukomplisert Falciparum-malaria i Uganda
11. juni 2013 oppdatert av: London School of Hygiene and Tropical Medicine
Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til Primaquine for clearance av gametocytter i ukomplisert Falciparum-malaria i Uganda
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av lavere doser primaquin sammenlignet med dosen anbefalt av WHO for å redusere P. falciparum-gametocytter i den infiserte menneskelige verten for å forhindre overføring av falciparummalaria til anopheles-myggvektoren.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
En enkeltdose på 0,75 mg/kg primakinbase anbefales av WHO for å blokkere overføring av falciparum malaria fra infiserte mennesker til mygg ved å fjerne gametocytter. Den optimale dosen for sikkerhet og effekt er imidlertid ikke evaluert. Dosefinnende data er viktige fordi primakin har en doseavhengig risiko for å forårsake hemolyse (ødeleggelse av blodceller) hos disponerte individer, slik som de med G6PD-mangel. G6PD-mangel er mest utbredt i malaria-endemiske områder. Derfor er det viktig at data om primaquines sikkerhet er tilgjengelig i slike områder.
Etterforskerne antar at lavere doser primakin har en lavere risiko for uønskede effekter sammenlignet med den anbefalte dosen av WHO, men beholder den overføringsblokkerende effekten.
Etterforskerne foreslår å teste denne hypotesen i en fire-arms klinisk studie med et ikke-underordnet design for å evaluere effektiviteten og et overlegenhetsdesign for å evaluere sikkerheten til WHO-dosen (0,75 mg/kg) og lavere doser primakin for clearance av P. falciparum gametocytter hos barn i Uganda. Studien vil inkludere en farmakokinetisk analyse.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
468
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Eastern Region
-
Jinja, Eastern Region, Uganda
- Walukuba Health Centre IV
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 10 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >/= 1 år og </= 10 år
- Vekt over 10 kg
- Feber >38 grader C (trommehinne) eller historie med feber de siste 24 timene
- P. falciparum parasitaemia <500 000/µl
- Normal G6PD enzymfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Meldt seg på en annen studie
- Bevis på alvorlig sykdom/faretegn
- Kjent allergi mot studiemedisiner
- Hemoglobin < 8 g/dL)
- Startet menstruasjon
- Graviditet eller amming
- Primaquine tatt i løpet av de siste 4 ukene
- Blodoverføring i løpet av de siste 90 dagene
- Non-falciparum malaria co-infeksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Ikke-aktivt medikament
|
Enkeldose med oral primaquin-fosfat.
Komparatordose er 0,75 mg/kg primakinbase.
Hver eksperimentelle arm er en annen (redusert) dose av primaquin fosfat.
Placebo inneholder ikke primaquin-fosfat (kun ikke-aktive ingredienser).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Lavdose primakin (PQ1)
Laveste eksperimentelle dose av primakinbase: 0,1 mg/kg
|
Enkeldose med oral primaquin-fosfat.
Komparatordose er 0,75 mg/kg primakinbase.
Hver eksperimentelle arm er en annen (redusert) dose av primaquin fosfat.
Placebo inneholder ikke primaquin-fosfat (kun ikke-aktive ingredienser).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Mellomdose primakin (PQ2)
Intermediær eksperimentell dose av primakinbase: 0,4 mg/kg
|
Enkeldose med oral primaquin-fosfat.
Komparatordose er 0,75 mg/kg primakinbase.
Hver eksperimentelle arm er en annen (redusert) dose av primaquin fosfat.
Placebo inneholder ikke primaquin-fosfat (kun ikke-aktive ingredienser).
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Referansedose primakin (PQ-R)
WHO-anbefalt dose av primakinbase: 0,75 mg/kg
|
Enkeldose med oral primaquin-fosfat.
Komparatordose er 0,75 mg/kg primakinbase.
Hver eksperimentelle arm er en annen (redusert) dose av primaquin fosfat.
Placebo inneholder ikke primaquin-fosfat (kun ikke-aktive ingredienser).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig antall dager til gametocyttclearing (gametocyttclearance time, GCT)
Tidsramme: 14 dager
|
Gjennomsnittlig antall dager per behandlingsarm for at gametocytter ikke kan påvises ved bruk av submikroskopiske molekylære testmetoder (sanntidsnukleinsyresekvensbasert amplifikasjon, QT-NASBA) og interpolert fra målte datapunkter.
|
14 dager
|
|
Gjennomsnittlig (+/- SD) maksimalt fall i Hb (g/dL) fra påmelding til dag 28 av oppfølgingen
Tidsramme: 28 dager
|
Gjennomsnittlig maksimal største negative forskjell i Hb (målt med Hemocue®) fra innrulleringsverdi per behandlingsarm over 28 dagers oppfølging
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig (+/- SD) areal under kurven for gametocyttetthet per dag i løpet av 14 dagers oppfølging
Tidsramme: 14 dager
|
Et estimat av arealet under kurven til gametocytter (målt ved QT-NASBA) sett over tid, gjennomsnittlig per dag med oppfølging (dager 0-14) og interpolert fra målte datapunkter
|
14 dager
|
|
Krav til blodoverføring
Tidsramme: 28 dager
|
Andel barn som mottar blodoverføring per behandlingsarm i dag 0-28
|
28 dager
|
|
Oppfølgingsdag av Hb nadir
Tidsramme: 28 dager
|
Gjennomsnittlig dag for oppfølging (dag 0-28) per behandlingsarm med laveste Hb-måling (av Hemocue®)
|
28 dager
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger etter tegn, symptom, laboratorieparameter og forhold til inntak av studiemedikament
Tidsramme: 28 dager
|
Prosentandel (antall) per behandlingsarm i dag 0-28
|
28 dager
|
|
Forekomst av gastrointestinale symptomer etter inntak av studiemedisin
Tidsramme: 6 dager
|
Andel (antall) barn med gastrointestinale symptomer per behandlingsarm i dag 2-7
|
6 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alice C Eziefula, MBBS MCRP MRCPath, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shekalaghe SA, ter Braak R, Daou M, Kavishe R, van den Bijllaardt W, van den Bosch S, Koenderink JB, Luty AJ, Whitty CJ, Drakeley C, Sauerwein RW, Bousema T. In Tanzania, hemolysis after a single dose of primaquine coadministered with an artemisinin is not restricted to glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficient (G6PD A-) individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2010 May;54(5):1762-8. doi: 10.1128/AAC.01135-09. Epub 2010 Mar 1.
- Bousema T, Okell L, Shekalaghe S, Griffin JT, Omar S, Sawa P, Sutherland C, Sauerwein R, Ghani AC, Drakeley C. Revisiting the circulation time of Plasmodium falciparum gametocytes: molecular detection methods to estimate the duration of gametocyte carriage and the effect of gametocytocidal drugs. Malar J. 2010 May 24;9:136. doi: 10.1186/1475-2875-9-136.
- Shekalaghe S, Drakeley C, Gosling R, Ndaro A, van Meegeren M, Enevold A, Alifrangis M, Mosha F, Sauerwein R, Bousema T. Primaquine clears submicroscopic Plasmodium falciparum gametocytes that persist after treatment with sulphadoxine-pyrimethamine and artesunate. PLoS One. 2007 Oct 10;2(10):e1023. doi: 10.1371/journal.pone.0001023.
- Schneider P, Bousema JT, Gouagna LC, Otieno S, van de Vegte-Bolmer M, Omar SA, Sauerwein RW. Submicroscopic Plasmodium falciparum gametocyte densities frequently result in mosquito infection. Am J Trop Med Hyg. 2007 Mar;76(3):470-4.
- Smithuis F, Kyaw MK, Phe O, Win T, Aung PP, Oo AP, Naing AL, Nyo MY, Myint NZ, Imwong M, Ashley E, Lee SJ, White NJ. Effectiveness of five artemisinin combination regimens with or without primaquine in uncomplicated falciparum malaria: an open-label randomised trial. Lancet Infect Dis. 2010 Oct;10(10):673-81. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70187-0. Epub 2010 Sep 9.
- Chang HH, Meibalan E, Zelin J, Daniels R, Eziefula AC, Meyer EC, Tadesse F, Grignard L, Joice RC, Drakeley C, Wirth DF, Volkman SK, Buckee C, Bousema T, Marti M. Persistence of Plasmodium falciparum parasitemia after artemisinin combination therapy: evidence from a randomized trial in Uganda. Sci Rep. 2016 May 20;6:26330. doi: 10.1038/srep26330.
- Eziefula AC, Bousema T, Yeung S, Kamya M, Owaraganise A, Gabagaya G, Bradley J, Grignard L, Lanke KH, Wanzira H, Mpimbaza A, Nsobya S, White NJ, Webb EL, Staedke SG, Drakeley C. Single dose primaquine for clearance of Plasmodium falciparum gametocytes in children with uncomplicated malaria in Uganda: a randomised, controlled, double-blind, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2014 Feb;14(2):130-9. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70268-8. Epub 2013 Nov 13.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. juni 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. juni 2011
Først lagt ut (Anslag)
3. juni 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
12. juni 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. juni 2013
Sist bekreftet
1. juni 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PQPF912
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .