Utvärdering av den gametocytocida effekten och säkerheten av Primaquine vid okomplicerad Falciparum-malaria i Uganda
11 juni 2013 uppdaterad av: London School of Hygiene and Tropical Medicine
Utvärdering av effektiviteten och säkerheten av Primaquine för clearance av gametocyter i okomplicerad Falciparum-malaria i Uganda
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av lägre doser primakin jämfört med den dos som rekommenderas av WHO för att reducera P. falciparum-gametocyter i den infekterade mänskliga värden för att förhindra överföring av falciparummalaria till anopheles-myggvektorn.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
En enkeldos på 0,75 mg/kg primakinbas rekommenderas av WHO för att blockera överföring av falciparummalaria från infekterade människor till myggor genom att rensa gametocyter. Den optimala dosen för säkerhet och effekt har dock inte utvärderats. Dosbestämningsdata är viktiga eftersom primakin har en dosberoende risk att orsaka hemolys (destruktion av blodkroppar) hos predisponerade individer, såsom de med G6PD-brist. G6PD-brist är mest utbredd i malaria-endemiska områden. Därför är det viktigt att data om primaquines säkerhet finns tillgängliga i sådana områden.
Utredarna antar att lägre doser av primakin har en lägre risk för biverkningar jämfört med den WHO-rekommenderade dosen, men behåller den transmissionsblockerande effekten.
Utredarna föreslår att denna hypotes ska testas i en fyraarmad klinisk prövning med en non-inferiority-design för att utvärdera effektiviteten och en överlägsenhetsdesign för att utvärdera säkerheten för WHO-dosen (0,75 mg/kg) och lägre doser av primakin för clearance av P. falciparum gametocyter hos barn i Uganda. Studien kommer att omfatta en farmakokinetisk analys.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
468
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Eastern Region
-
Jinja, Eastern Region, Uganda
- Walukuba Health Centre IV
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 10 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >/= 1 år och </= 10 år
- Vikt över 10 kg
- Feber >38 grader C (tympanisk) eller historia av feber under de senaste 24 timmarna
- P. falciparum parasitaemia <500 000/µl
- Normal G6PD-enzymfunktion
Exklusions kriterier:
- Inskriven i en annan studie
- Bevis på allvarlig sjukdom/farotecken
- Känd allergi mot studiemediciner
- Hemoglobin < 8g/dL)
- Började mensen
- Graviditet eller amning
- Primaquine tagit under de senaste 4 veckorna
- Blodtransfusion under de senaste 90 dagarna
- Icke-falciparum malaria samtidig infektion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Icke-aktivt läkemedel
|
Engångsdos av oral primaquin-fosfat.
Jämförelsedosen är 0,75 mg/kg primakinbas.
Varje experimentarm är en annan (reducerad) dos av primakinfosfat.
Placebo innehåller inget primaquin-fosfat (endast icke-aktiva ingredienser).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Lågdos primakin (PQ1)
Lägsta experimentella dos av primakinbas: 0,1 mg/kg
|
Engångsdos av oral primaquin-fosfat.
Jämförelsedosen är 0,75 mg/kg primakinbas.
Varje experimentarm är en annan (reducerad) dos av primakinfosfat.
Placebo innehåller inget primaquin-fosfat (endast icke-aktiva ingredienser).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Mellandos primakin (PQ2)
Intermediär experimentell dos av primakinbas: 0,4 mg/kg
|
Engångsdos av oral primaquin-fosfat.
Jämförelsedosen är 0,75 mg/kg primakinbas.
Varje experimentarm är en annan (reducerad) dos av primakinfosfat.
Placebo innehåller inget primaquin-fosfat (endast icke-aktiva ingredienser).
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Referensdos primakin (PQ-R)
WHO-rekommenderad dos av primakinbas: 0,75 mg/kg
|
Engångsdos av oral primaquin-fosfat.
Jämförelsedosen är 0,75 mg/kg primakinbas.
Varje experimentarm är en annan (reducerad) dos av primakinfosfat.
Placebo innehåller inget primaquin-fosfat (endast icke-aktiva ingredienser).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittligt antal dagar till gametocytclearance (gametocytclearance time, GCT)
Tidsram: 14 dagar
|
Genomsnittligt antal dagar per behandlingsarm för gametocyter att bli odetekterbara med hjälp av submikroskopiska molekylära testmetoder (nukleinsyrasekvensbaserad amplifiering i realtid, QT-NASBA) och interpolerade från uppmätta datapunkter.
|
14 dagar
|
|
Genomsnittligt (+/- SD) maximalt fall i Hb (g/dL) från inskrivning till dag 28 av uppföljningen
Tidsram: 28 dagar
|
Genomsnittlig maximal största negativa skillnad i Hb (mätt med Hemocue®) från inskrivningsvärde per behandlingsarm över 28 dagars uppföljning
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig (+/- SD) area under kurvan för gametocytdensitet per dag under 14 dagars uppföljning
Tidsram: 14 dagar
|
En uppskattning av arean under kurvan för gametocyter (mätt med QT-NASBA) sett över tid, i genomsnitt per dag för uppföljning (dagar 0-14) och interpolerad från uppmätta datapunkter
|
14 dagar
|
|
Krav på blodtransfusion
Tidsram: 28 dagar
|
Andel barn som får blodtransfusion per behandlingsarm under dagarna 0-28
|
28 dagar
|
|
Uppföljningsdag av Hb nadir
Tidsram: 28 dagar
|
Genomsnittlig dag för uppföljning (dag 0-28) per behandlingsarm med lägsta Hb-mätning (av Hemocue®)
|
28 dagar
|
|
Incidensen av allvarliga biverkningar efter tecken, symtom, laboratorieparameter och samband med att ta studieläkemedlet
Tidsram: 28 dagar
|
Procent (antal) per behandlingsarm dag 0-28
|
28 dagar
|
|
Förekomst av gastrointestinala symtom efter att ha tagit studieläkemedlet
Tidsram: 6 dagar
|
Andel (antal) barn med gastrointestinala symtom per behandlingsarm under dag 2-7
|
6 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Alice C Eziefula, MBBS MCRP MRCPath, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Shekalaghe SA, ter Braak R, Daou M, Kavishe R, van den Bijllaardt W, van den Bosch S, Koenderink JB, Luty AJ, Whitty CJ, Drakeley C, Sauerwein RW, Bousema T. In Tanzania, hemolysis after a single dose of primaquine coadministered with an artemisinin is not restricted to glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficient (G6PD A-) individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2010 May;54(5):1762-8. doi: 10.1128/AAC.01135-09. Epub 2010 Mar 1.
- Bousema T, Okell L, Shekalaghe S, Griffin JT, Omar S, Sawa P, Sutherland C, Sauerwein R, Ghani AC, Drakeley C. Revisiting the circulation time of Plasmodium falciparum gametocytes: molecular detection methods to estimate the duration of gametocyte carriage and the effect of gametocytocidal drugs. Malar J. 2010 May 24;9:136. doi: 10.1186/1475-2875-9-136.
- Shekalaghe S, Drakeley C, Gosling R, Ndaro A, van Meegeren M, Enevold A, Alifrangis M, Mosha F, Sauerwein R, Bousema T. Primaquine clears submicroscopic Plasmodium falciparum gametocytes that persist after treatment with sulphadoxine-pyrimethamine and artesunate. PLoS One. 2007 Oct 10;2(10):e1023. doi: 10.1371/journal.pone.0001023.
- Schneider P, Bousema JT, Gouagna LC, Otieno S, van de Vegte-Bolmer M, Omar SA, Sauerwein RW. Submicroscopic Plasmodium falciparum gametocyte densities frequently result in mosquito infection. Am J Trop Med Hyg. 2007 Mar;76(3):470-4.
- Smithuis F, Kyaw MK, Phe O, Win T, Aung PP, Oo AP, Naing AL, Nyo MY, Myint NZ, Imwong M, Ashley E, Lee SJ, White NJ. Effectiveness of five artemisinin combination regimens with or without primaquine in uncomplicated falciparum malaria: an open-label randomised trial. Lancet Infect Dis. 2010 Oct;10(10):673-81. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70187-0. Epub 2010 Sep 9.
- Chang HH, Meibalan E, Zelin J, Daniels R, Eziefula AC, Meyer EC, Tadesse F, Grignard L, Joice RC, Drakeley C, Wirth DF, Volkman SK, Buckee C, Bousema T, Marti M. Persistence of Plasmodium falciparum parasitemia after artemisinin combination therapy: evidence from a randomized trial in Uganda. Sci Rep. 2016 May 20;6:26330. doi: 10.1038/srep26330.
- Eziefula AC, Bousema T, Yeung S, Kamya M, Owaraganise A, Gabagaya G, Bradley J, Grignard L, Lanke KH, Wanzira H, Mpimbaza A, Nsobya S, White NJ, Webb EL, Staedke SG, Drakeley C. Single dose primaquine for clearance of Plasmodium falciparum gametocytes in children with uncomplicated malaria in Uganda: a randomised, controlled, double-blind, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2014 Feb;14(2):130-9. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70268-8. Epub 2013 Nov 13.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 juni 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 juni 2011
Första postat (Uppskatta)
3 juni 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
12 juni 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 juni 2013
Senast verifierad
1 juni 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PQPF912
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .