Ocena skuteczności i bezpieczeństwa gametocytobójczego prymachiny w niepowikłanej malarii Falciparum w Ugandzie
11 czerwca 2013 zaktualizowane przez: London School of Hygiene and Tropical Medicine
Ocena skuteczności i bezpieczeństwa prymachiny w usuwaniu gametocytów w niepowikłanej malarii Falciparum w Ugandzie
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności niższych dawek prymachiny w porównaniu z dawką zalecaną przez WHO w celu zmniejszenia liczby gametocytów P. falciparum u zakażonego gospodarza ludzkiego, aby zapobiec przeniesieniu malarii falciparum na wektor komara Anopheles.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
WHO zaleca pojedynczą dawkę 0,75 mg/kg prymachiny w celu zablokowania przenoszenia malarii falciparum z zakażonych ludzi na komary poprzez usuwanie gametocytów. Jednak optymalna dawka dla bezpieczeństwa i skuteczności nie została oceniona. Dane dotyczące ustalania dawki są ważne, ponieważ prymachina wiąże się z zależnym od dawki ryzykiem wywołania hemolizy (zniszczenia komórek krwi) u osób predysponowanych, takich jak osoby z niedoborem G6PD. Niedobór G6PD występuje najczęściej na obszarach endemicznych malarii. Dlatego ważne jest, aby dane dotyczące bezpieczeństwa prymachiny były dostępne na takich obszarach.
Badacze postawili hipotezę, że mniejsze dawki prymachiny mają mniejsze ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w porównaniu z dawką zalecaną przez WHO, ale zachowują skuteczność blokowania transmisji.
Badacze proponują przetestowanie tej hipotezy w czteroramiennym badaniu klinicznym z projektem równoważności w celu oceny skuteczności i projektem wyższości w celu oceny bezpieczeństwa dawki WHO (0,75 mg / kg) i niższych dawek prymachiny w celu usunięcia Gametocyty P. falciparum u dzieci w Ugandzie. Badanie będzie obejmować analizę farmakokinetyczną.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
468
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Eastern Region
-
Jinja, Eastern Region, Uganda
- Walukuba Health Centre IV
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 rok do 10 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek >/= 1 rok i </= 10 lat
- Waga ponad 10kg
- Gorączka >38 stopni C (bębenkowa) lub gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin
- P. falciparum parazytemia <500 000/µl
- Normalna funkcja enzymu G6PD
Kryteria wyłączenia:
- Zapisano się na inne badanie
- Dowody na poważną chorobę/oznaki zagrożenia
- Znana alergia na badane leki
- Hemoglobina < 8 g/dl)
- Rozpoczęta miesiączka
- Ciąża lub karmienie piersią
- Primachina przyjmowana w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Transfuzja krwi w ciągu ostatnich 90 dni
- Koinfekcja malarią inną niż falciparum
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Lek nieaktywny
|
Pojedyncza dawka doustnego fosforanu prymachiny.
Dawka porównawcza wynosi 0,75 mg/kg zasady prymachiny.
Każde ramię eksperymentalne to inna (zmniejszona) dawka fosforanu prymachiny.
Placebo nie zawiera fosforanu prymachiny (tylko nieaktywne składniki).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Niska dawka prymachiny (PQ1)
Najniższa doświadczalna dawka zasady prymachiny: 0,1 mg/kg
|
Pojedyncza dawka doustnego fosforanu prymachiny.
Dawka porównawcza wynosi 0,75 mg/kg zasady prymachiny.
Każde ramię eksperymentalne to inna (zmniejszona) dawka fosforanu prymachiny.
Placebo nie zawiera fosforanu prymachiny (tylko nieaktywne składniki).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Pośrednia dawka prymachiny (PQ2)
Pośrednia eksperymentalna dawka zasady prymachiny: 0,4 mg/kg
|
Pojedyncza dawka doustnego fosforanu prymachiny.
Dawka porównawcza wynosi 0,75 mg/kg zasady prymachiny.
Każde ramię eksperymentalne to inna (zmniejszona) dawka fosforanu prymachiny.
Placebo nie zawiera fosforanu prymachiny (tylko nieaktywne składniki).
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Dawka referencyjna prymachiny (PQ-R)
Zalecana przez WHO dawka zasady prymachiny: 0,75 mg/kg
|
Pojedyncza dawka doustnego fosforanu prymachiny.
Dawka porównawcza wynosi 0,75 mg/kg zasady prymachiny.
Każde ramię eksperymentalne to inna (zmniejszona) dawka fosforanu prymachiny.
Placebo nie zawiera fosforanu prymachiny (tylko nieaktywne składniki).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia liczba dni do klirensu gametocytów (czas klirensu gametocytów, GCT)
Ramy czasowe: 14 dni
|
Średnia liczba dni na ramię leczenia, po której gametocyty stały się niewykrywalne przy użyciu submikroskopowych metod testowania molekularnego (amplifikacja oparta na sekwencji kwasów nukleinowych w czasie rzeczywistym, QT-NASBA) i interpolowana ze zmierzonych punktów danych.
|
14 dni
|
|
Średni (+/- SD) maksymalny spadek Hb (g/dl) od włączenia do 28. dnia obserwacji
Ramy czasowe: 28 dni
|
Średnia maksymalna największa ujemna różnica w Hb (mierzona za pomocą Hemocue®) od wartości rejestracyjnej na ramię leczenia w ciągu 28 dni obserwacji
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia (+/- SD) powierzchnia pod krzywą gęstości gametocytów na dobę w ciągu 14 dni obserwacji
Ramy czasowe: 14 dni
|
Szacunkowa powierzchnia pod krzywą gametocytów (mierzona za pomocą QT-NASBA) obserwowana w czasie, uśredniona na dzień obserwacji (dni 0-14) i interpolowana na podstawie zmierzonych punktów danych
|
14 dni
|
|
Konieczność transfuzji krwi
Ramy czasowe: 28 dni
|
Odsetek dzieci otrzymujących transfuzję krwi na ramię leczenia w dniach 0-28
|
28 dni
|
|
Dzień obserwacji nadiru Hb
Ramy czasowe: 28 dni
|
Średni dzień obserwacji (dzień 0-28) na ramię leczenia z najniższym pomiarem Hb (za pomocą Hemocue®)
|
28 dni
|
|
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych według oznak, objawów, parametrów laboratoryjnych i związku z przyjmowaniem badanego leku
Ramy czasowe: 28 dni
|
Odsetek (liczba) na ramię leczenia w dniach 0-28
|
28 dni
|
|
Częstość występowania objawów żołądkowo-jelitowych po zażyciu badanego leku
Ramy czasowe: 6 dni
|
Odsetek (liczba) dzieci z objawami żołądkowo-jelitowymi na ramię leczenia w dniach 2-7
|
6 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Alice C Eziefula, MBBS MCRP MRCPath, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Shekalaghe SA, ter Braak R, Daou M, Kavishe R, van den Bijllaardt W, van den Bosch S, Koenderink JB, Luty AJ, Whitty CJ, Drakeley C, Sauerwein RW, Bousema T. In Tanzania, hemolysis after a single dose of primaquine coadministered with an artemisinin is not restricted to glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficient (G6PD A-) individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2010 May;54(5):1762-8. doi: 10.1128/AAC.01135-09. Epub 2010 Mar 1.
- Bousema T, Okell L, Shekalaghe S, Griffin JT, Omar S, Sawa P, Sutherland C, Sauerwein R, Ghani AC, Drakeley C. Revisiting the circulation time of Plasmodium falciparum gametocytes: molecular detection methods to estimate the duration of gametocyte carriage and the effect of gametocytocidal drugs. Malar J. 2010 May 24;9:136. doi: 10.1186/1475-2875-9-136.
- Shekalaghe S, Drakeley C, Gosling R, Ndaro A, van Meegeren M, Enevold A, Alifrangis M, Mosha F, Sauerwein R, Bousema T. Primaquine clears submicroscopic Plasmodium falciparum gametocytes that persist after treatment with sulphadoxine-pyrimethamine and artesunate. PLoS One. 2007 Oct 10;2(10):e1023. doi: 10.1371/journal.pone.0001023.
- Schneider P, Bousema JT, Gouagna LC, Otieno S, van de Vegte-Bolmer M, Omar SA, Sauerwein RW. Submicroscopic Plasmodium falciparum gametocyte densities frequently result in mosquito infection. Am J Trop Med Hyg. 2007 Mar;76(3):470-4.
- Smithuis F, Kyaw MK, Phe O, Win T, Aung PP, Oo AP, Naing AL, Nyo MY, Myint NZ, Imwong M, Ashley E, Lee SJ, White NJ. Effectiveness of five artemisinin combination regimens with or without primaquine in uncomplicated falciparum malaria: an open-label randomised trial. Lancet Infect Dis. 2010 Oct;10(10):673-81. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70187-0. Epub 2010 Sep 9.
- Chang HH, Meibalan E, Zelin J, Daniels R, Eziefula AC, Meyer EC, Tadesse F, Grignard L, Joice RC, Drakeley C, Wirth DF, Volkman SK, Buckee C, Bousema T, Marti M. Persistence of Plasmodium falciparum parasitemia after artemisinin combination therapy: evidence from a randomized trial in Uganda. Sci Rep. 2016 May 20;6:26330. doi: 10.1038/srep26330.
- Eziefula AC, Bousema T, Yeung S, Kamya M, Owaraganise A, Gabagaya G, Bradley J, Grignard L, Lanke KH, Wanzira H, Mpimbaza A, Nsobya S, White NJ, Webb EL, Staedke SG, Drakeley C. Single dose primaquine for clearance of Plasmodium falciparum gametocytes in children with uncomplicated malaria in Uganda: a randomised, controlled, double-blind, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2014 Feb;14(2):130-9. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70268-8. Epub 2013 Nov 13.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 czerwca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 czerwca 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
3 czerwca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
12 czerwca 2013
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 czerwca 2013
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2013
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PQPF912
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .