우간다의 단순 Falciparum 말라리아에서 Primaquine의 Gametocytocidal 효능 및 안전성 평가
2013년 6월 11일 업데이트: London School of Hygiene and Tropical Medicine
우간다의 단순 Falciparum Malaria에서 Gametocytes 제거를 위한 Primaquine의 효능 및 안전성 평가
이 연구의 목적은 falciparum 말라리아가 anopheles 모기 벡터로 전파되는 것을 방지하기 위해 감염된 인간 숙주에서 P. falciparum gametocytes를 줄이기 위해 WHO에서 권장하는 용량과 비교하여 더 낮은 용량의 primaquine의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
0.75mg/kg 프리마퀸 염기의 단일 투여량은 WHO가 gametocytes를 제거하여 감염된 인간에서 모기로 열대열 말라리아의 전염을 차단하기 위해 권장합니다. 그러나 안전성과 유효성에 대한 최적 용량은 평가되지 않았습니다. 프리마퀸은 G6PD 결핍과 같은 소인이 있는 개인에서 용혈(혈구 파괴)을 일으킬 수 있는 용량 의존적 위험이 있기 때문에 용량 찾기 데이터가 중요합니다. G6PD 결핍은 말라리아 풍토병 지역에서 가장 흔합니다. 따라서 이러한 분야에서 프리마퀸의 안전성에 대한 데이터를 확보하는 것이 필수적입니다.
연구자들은 저용량의 프리마퀸이 WHO 권장 용량에 비해 부작용 위험이 낮지만 전파 차단 효능은 유지한다는 가설을 세웠습니다.
조사관은 WHO 용량(0.75mg/kg)의 안전성을 평가하기 위한 우월성 설계와 비열등성 설계로 4군 임상 시험에서 이 가설을 테스트할 것을 제안합니다. 우간다 어린이의 P. falciparum gametocytes. 연구는 약동학적 분석을 포함할 것이다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
468
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Eastern Region
-
Jinja, Eastern Region, 우간다
- Walukuba Health Centre IV
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 >/= 1세 및 </= 10세
- 10kg 이상의 무게
- 38도 이상의 발열(고막) 또는 지난 24시간 동안 발열 병력
- P. falciparum parasitaemia <500,000/µl
- 정상적인 G6PD 효소 기능
제외 기준:
- 다른 연구에 등록됨
- 심각한 질병/위험 징후의 증거
- 연구 약물에 대한 알려진 알레르기
- 헤모글로빈 < 8g/dL)
- 월경 시작
- 임신 또는 모유 수유
- 지난 4주 이내에 복용한 프리마퀸
- 최근 90일 이내 수혈
- 비발시파룸 말라리아 동시 감염
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
비활성 약물
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경구용 인산프라마퀸 단일 용량.
비교 용량은 0.75mg/kg 프리마퀸 베이스입니다.
각 실험 부문은 인산프라마퀸의 다른(감소된) 용량입니다.
위약에는 프리마퀸 포스페이트가 포함되어 있지 않습니다(비활성 성분만).
다른 이름들:
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실험적: 저용량 프리마퀸(PQ1)
프리마퀸 염기의 최저 실험 용량: 0.1mg/kg
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경구용 인산프라마퀸 단일 용량.
비교 용량은 0.75mg/kg 프리마퀸 베이스입니다.
각 실험 부문은 인산프라마퀸의 다른(감소된) 용량입니다.
위약에는 프리마퀸 포스페이트가 포함되어 있지 않습니다(비활성 성분만).
다른 이름들:
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실험적: 중간 용량 프리마퀸(PQ2)
프리마퀸 염기의 중간 실험 용량: 0.4mg/kg
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경구용 인산프라마퀸 단일 용량.
비교 용량은 0.75mg/kg 프리마퀸 베이스입니다.
각 실험 부문은 인산프라마퀸의 다른(감소된) 용량입니다.
위약에는 프리마퀸 포스페이트가 포함되어 있지 않습니다(비활성 성분만).
다른 이름들:
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활성 비교기: 기준 용량 프리마퀸(PQ-R)
프리마퀸 염기의 WHO 권장 용량: 0.75mg/kg
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경구용 인산프라마퀸 단일 용량.
비교 용량은 0.75mg/kg 프리마퀸 베이스입니다.
각 실험 부문은 인산프라마퀸의 다른(감소된) 용량입니다.
위약에는 프리마퀸 포스페이트가 포함되어 있지 않습니다(비활성 성분만).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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배우자 세포 제거까지의 평균 일수(배우자 세포 제거 시간, GCT)
기간: 14 일
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Sub-microscopic 분자 테스트 방법(실시간 핵산 서열 기반 증폭, QT-NASBA)을 사용하여 gametocytes를 감지할 수 없게 되고 측정된 데이터 포인트에서 보간된 처리 암당 평균 일수입니다.
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14 일
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등록부터 후속 조치 28일까지 Hb(g/dL)의 평균(+/- SD) 최대 감소
기간: 28일
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후속 조치 28일 동안 치료군당 등록 값에서 Hb의 평균 최대 음의 차이(Hemocue®로 측정)
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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14일의 후속 조치 동안 일일 gametocyte 밀도 곡선 아래 평균(+/- SD) 면적
기간: 14 일
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시간 경과에 따라 관찰되는 gametocytes의 곡선 아래 영역 추정치(QT-NASBA로 측정), 후속 조치 일당 평균(0-14일) 및 측정된 데이터 포인트에서 보간됨
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14 일
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수혈 요건
기간: 28일
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0-28일 동안 치료군당 수혈을 받은 아동의 비율
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28일
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Hb nadir의 후속 일
기간: 28일
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최저 Hb 측정치(Hemocue® 기준)의 치료군당 평균 추적 조사일(0-28일)
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28일
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징후, 증상, 실험실 매개변수 및 연구 약물 복용과의 관계에 따른 심각한 부작용 발생률
기간: 28일
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0-28일 동안 치료 아암당 백분율(숫자)
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28일
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연구 약물 복용 후 위장관 증상의 발생률
기간: 6 일
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2-7일 동안 치료군당 위장관 증상이 있는 소아의 백분율(수)
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6 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Alice C Eziefula, MBBS MCRP MRCPath, London School of Hygiene and Tropical Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Shekalaghe SA, ter Braak R, Daou M, Kavishe R, van den Bijllaardt W, van den Bosch S, Koenderink JB, Luty AJ, Whitty CJ, Drakeley C, Sauerwein RW, Bousema T. In Tanzania, hemolysis after a single dose of primaquine coadministered with an artemisinin is not restricted to glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficient (G6PD A-) individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2010 May;54(5):1762-8. doi: 10.1128/AAC.01135-09. Epub 2010 Mar 1.
- Bousema T, Okell L, Shekalaghe S, Griffin JT, Omar S, Sawa P, Sutherland C, Sauerwein R, Ghani AC, Drakeley C. Revisiting the circulation time of Plasmodium falciparum gametocytes: molecular detection methods to estimate the duration of gametocyte carriage and the effect of gametocytocidal drugs. Malar J. 2010 May 24;9:136. doi: 10.1186/1475-2875-9-136.
- Shekalaghe S, Drakeley C, Gosling R, Ndaro A, van Meegeren M, Enevold A, Alifrangis M, Mosha F, Sauerwein R, Bousema T. Primaquine clears submicroscopic Plasmodium falciparum gametocytes that persist after treatment with sulphadoxine-pyrimethamine and artesunate. PLoS One. 2007 Oct 10;2(10):e1023. doi: 10.1371/journal.pone.0001023.
- Schneider P, Bousema JT, Gouagna LC, Otieno S, van de Vegte-Bolmer M, Omar SA, Sauerwein RW. Submicroscopic Plasmodium falciparum gametocyte densities frequently result in mosquito infection. Am J Trop Med Hyg. 2007 Mar;76(3):470-4.
- Smithuis F, Kyaw MK, Phe O, Win T, Aung PP, Oo AP, Naing AL, Nyo MY, Myint NZ, Imwong M, Ashley E, Lee SJ, White NJ. Effectiveness of five artemisinin combination regimens with or without primaquine in uncomplicated falciparum malaria: an open-label randomised trial. Lancet Infect Dis. 2010 Oct;10(10):673-81. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70187-0. Epub 2010 Sep 9.
- Chang HH, Meibalan E, Zelin J, Daniels R, Eziefula AC, Meyer EC, Tadesse F, Grignard L, Joice RC, Drakeley C, Wirth DF, Volkman SK, Buckee C, Bousema T, Marti M. Persistence of Plasmodium falciparum parasitemia after artemisinin combination therapy: evidence from a randomized trial in Uganda. Sci Rep. 2016 May 20;6:26330. doi: 10.1038/srep26330.
- Eziefula AC, Bousema T, Yeung S, Kamya M, Owaraganise A, Gabagaya G, Bradley J, Grignard L, Lanke KH, Wanzira H, Mpimbaza A, Nsobya S, White NJ, Webb EL, Staedke SG, Drakeley C. Single dose primaquine for clearance of Plasmodium falciparum gametocytes in children with uncomplicated malaria in Uganda: a randomised, controlled, double-blind, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2014 Feb;14(2):130-9. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70268-8. Epub 2013 Nov 13.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 6월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 6월 2일
처음 게시됨 (추정)
2011년 6월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 6월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 6월 11일
마지막으로 확인됨
2013년 6월 1일
추가 정보
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