Avaliação da eficácia e segurança gametocitocida da primaquina na malária falciparum não complicada em Uganda
11 de junho de 2013 atualizado por: London School of Hygiene and Tropical Medicine
Avaliação da eficácia e segurança da primaquina para eliminação de gametócitos na malária falciparum não complicada em Uganda
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia de doses mais baixas de primaquina em comparação com a dose recomendada pela OMS para reduzir os gametócitos de P. falciparum no hospedeiro humano infectado para prevenir a transmissão da malária falciparum ao vetor do mosquito anopheles.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Uma dose única de 0,75 mg/kg de base de primaquina é recomendada pela OMS para bloquear a transmissão da malária falciparum de humanos infectados para mosquitos, eliminando os gametócitos. No entanto, a dose ideal para segurança e eficácia não foi avaliada. Dados de determinação de dose são importantes porque a primaquina tem um risco dose-dependente de causar hemólise (destruição de células sanguíneas) em indivíduos predispostos, como aqueles com deficiência de G6PD. A deficiência de G6PD é mais prevalente em áreas endêmicas de malária. Portanto, é essencial que os dados sobre a segurança da primaquina estejam disponíveis nessas áreas.
Os investigadores supõem que doses mais baixas de primaquina têm um risco menor de efeitos adversos em comparação com a dose recomendada pela OMS, mas mantêm a eficácia do bloqueio da transmissão.
Os investigadores propõem testar esta hipótese em um ensaio clínico de quatro braços com um desenho de não inferioridade para avaliar a eficácia e um desenho de superioridade para avaliar a segurança da dose da OMS (0,75mg/kg) e doses mais baixas de primaquina para eliminação de Gametócitos de P. falciparum em crianças em Uganda. O estudo incluirá uma análise farmacocinética.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
468
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Eastern Region
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Jinja, Eastern Region, Uganda
- Walukuba Health Centre IV
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 10 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >/= 1 ano e </= 10 anos
- Peso acima de 10kg
- Febre >38 graus C (timpânica) ou história de febre nas últimas 24 horas
- P. falciparum parasitemia <500 000/µl
- Função normal da enzima G6PD
Critério de exclusão:
- Inscrito em outro estudo
- Evidência de doença grave/sinais de perigo
- Alergia conhecida aos medicamentos do estudo
- Hemoglobina < 8g/dL)
- Começou a menstruação
- Gravidez ou amamentação
- Primaquina tomada nas últimas 4 semanas
- Transfusão de sangue nos últimos 90 dias
- Coinfecção por malária não falciparum
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Droga não ativa
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Dose única de fosfato de primaquina oral.
A dose do comparador é 0,75 mg/kg de base de primaquina.
Cada braço experimental é uma dose diferente (reduzida) de fosfato de primaquina.
O placebo não contém fosfato de primaquina (apenas ingredientes não ativos).
Outros nomes:
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Experimental: Primaquina de dose baixa (PQ1)
Dose experimental mais baixa de base de primaquina: 0,1mg/kg
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Dose única de fosfato de primaquina oral.
A dose do comparador é 0,75 mg/kg de base de primaquina.
Cada braço experimental é uma dose diferente (reduzida) de fosfato de primaquina.
O placebo não contém fosfato de primaquina (apenas ingredientes não ativos).
Outros nomes:
|
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Experimental: Dose intermediária de primaquina (PQ2)
Dose experimental intermediária de primaquina base: 0,4mg/kg
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Dose única de fosfato de primaquina oral.
A dose do comparador é 0,75 mg/kg de base de primaquina.
Cada braço experimental é uma dose diferente (reduzida) de fosfato de primaquina.
O placebo não contém fosfato de primaquina (apenas ingredientes não ativos).
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Dose de referência de primaquina (PQ-R)
Dose recomendada pela OMS de base de primaquina: 0,75mg/kg
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Dose única de fosfato de primaquina oral.
A dose do comparador é 0,75 mg/kg de base de primaquina.
Cada braço experimental é uma dose diferente (reduzida) de fosfato de primaquina.
O placebo não contém fosfato de primaquina (apenas ingredientes não ativos).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número médio de dias para a depuração dos gametócitos (tempo de depuração dos gametócitos, GCT)
Prazo: 14 dias
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Número médio de dias por braço de tratamento para que os gametócitos se tornem indetectáveis usando métodos de teste molecular submicroscópicos (amplificação baseada em sequência de ácido nucleico em tempo real, QT-NASBA) e interpolados a partir de pontos de dados medidos.
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14 dias
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Queda máxima média (+/- DP) na Hb (g/dL) desde a inscrição até o dia 28 de acompanhamento
Prazo: 28 dias
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Maior diferença negativa média máxima em Hb (medida por Hemocue®) do valor de inscrição por braço de tratamento ao longo de 28 dias de acompanhamento
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área média (+/- DP) sob a curva de densidade de gametócitos por dia durante 14 dias de acompanhamento
Prazo: 14 dias
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Uma estimativa da área sob a curva de gametócitos (medida por QT-NASBA) observada ao longo do tempo, média por dia de acompanhamento (dias 0-14) e interpolada a partir de pontos de dados medidos
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14 dias
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Exigência de transfusão de sangue
Prazo: 28 dias
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Porcentagem de crianças que receberam transfusão de sangue por braço de tratamento durante os dias 0-28
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28 dias
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Dia de acompanhamento do nadir de Hb
Prazo: 28 dias
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Dia médio de acompanhamento (dia 0-28) por braço de tratamento da menor medição de Hb (por Hemocue®)
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28 dias
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Incidência de eventos adversos graves por sinal, sintoma, parâmetro laboratorial e relação com o uso do medicamento em estudo
Prazo: 28 dias
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Porcentagem (número) por braço de tratamento durante os dias 0-28
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28 dias
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Incidência de sintomas gastrointestinais após tomar o medicamento do estudo
Prazo: 6 dias
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Porcentagem (número) de crianças com sintomas gastrointestinais por braço de tratamento durante os dias 2-7
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6 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alice C Eziefula, MBBS MCRP MRCPath, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shekalaghe SA, ter Braak R, Daou M, Kavishe R, van den Bijllaardt W, van den Bosch S, Koenderink JB, Luty AJ, Whitty CJ, Drakeley C, Sauerwein RW, Bousema T. In Tanzania, hemolysis after a single dose of primaquine coadministered with an artemisinin is not restricted to glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficient (G6PD A-) individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2010 May;54(5):1762-8. doi: 10.1128/AAC.01135-09. Epub 2010 Mar 1.
- Bousema T, Okell L, Shekalaghe S, Griffin JT, Omar S, Sawa P, Sutherland C, Sauerwein R, Ghani AC, Drakeley C. Revisiting the circulation time of Plasmodium falciparum gametocytes: molecular detection methods to estimate the duration of gametocyte carriage and the effect of gametocytocidal drugs. Malar J. 2010 May 24;9:136. doi: 10.1186/1475-2875-9-136.
- Shekalaghe S, Drakeley C, Gosling R, Ndaro A, van Meegeren M, Enevold A, Alifrangis M, Mosha F, Sauerwein R, Bousema T. Primaquine clears submicroscopic Plasmodium falciparum gametocytes that persist after treatment with sulphadoxine-pyrimethamine and artesunate. PLoS One. 2007 Oct 10;2(10):e1023. doi: 10.1371/journal.pone.0001023.
- Schneider P, Bousema JT, Gouagna LC, Otieno S, van de Vegte-Bolmer M, Omar SA, Sauerwein RW. Submicroscopic Plasmodium falciparum gametocyte densities frequently result in mosquito infection. Am J Trop Med Hyg. 2007 Mar;76(3):470-4.
- Smithuis F, Kyaw MK, Phe O, Win T, Aung PP, Oo AP, Naing AL, Nyo MY, Myint NZ, Imwong M, Ashley E, Lee SJ, White NJ. Effectiveness of five artemisinin combination regimens with or without primaquine in uncomplicated falciparum malaria: an open-label randomised trial. Lancet Infect Dis. 2010 Oct;10(10):673-81. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70187-0. Epub 2010 Sep 9.
- Chang HH, Meibalan E, Zelin J, Daniels R, Eziefula AC, Meyer EC, Tadesse F, Grignard L, Joice RC, Drakeley C, Wirth DF, Volkman SK, Buckee C, Bousema T, Marti M. Persistence of Plasmodium falciparum parasitemia after artemisinin combination therapy: evidence from a randomized trial in Uganda. Sci Rep. 2016 May 20;6:26330. doi: 10.1038/srep26330.
- Eziefula AC, Bousema T, Yeung S, Kamya M, Owaraganise A, Gabagaya G, Bradley J, Grignard L, Lanke KH, Wanzira H, Mpimbaza A, Nsobya S, White NJ, Webb EL, Staedke SG, Drakeley C. Single dose primaquine for clearance of Plasmodium falciparum gametocytes in children with uncomplicated malaria in Uganda: a randomised, controlled, double-blind, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2014 Feb;14(2):130-9. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70268-8. Epub 2013 Nov 13.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de junho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
3 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
12 de junho de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de junho de 2013
Última verificação
1 de junho de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PQPF912
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