伯氨喹在乌干达无并发症的恶性疟疾中的杀配子细胞疗效和安全性评价
2013年6月11日 更新者：London School of Hygiene and Tropical Medicine
伯氨喹清除乌干达无并发症恶性疟配子体的疗效和安全性评价
本研究的目的是评估与 WHO 推荐的剂量相比，较低剂量伯氨喹的安全性和有效性，以减少受感染人类宿主中的恶性疟原虫配子体，以防止恶性疟疾传播给按蚊媒介。
研究概览
详细说明
WHO 推荐单剂量 0.75mg/kg 的伯氨喹碱通过清除配子体来阻止恶性疟疾从受感染的人类传播给蚊子。 然而，尚未评估安全性和有效性的最佳剂量。 剂量发现数据很重要，因为伯氨喹具有剂量依赖性风险，会在易感个体（例如 G6PD 缺乏症患者）中引起溶血（破坏血细胞）。 G6PD 缺乏症在疟疾流行地区最为普遍。 因此，在这些地区提供有关伯氨喹安全性的数据至关重要。
研究人员假设，与 WHO 推荐的剂量相比，较低剂量的伯氨喹具有较低的不良反应风险，但保留了传播阻断功效。
研究人员建议在一项四臂临床试验中检验这一假设，该试验采用非劣效性设计来评估疗效，并采用优效性设计来评估 WHO 剂量（0.75mg/kg）和较低剂量的伯氨喹清除率的安全性乌干达儿童中的恶性疟原虫配子体。 该研究将包括药代动力学分析。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
468
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Eastern Region
-
Jinja、Eastern Region、乌干达
- Walukuba Health Centre IV
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 10年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 >/= 1 岁和 </= 10 岁
- 重量超过10公斤
- 发烧 >38 摄氏度（鼓膜）或过去 24 小时内有发烧史
- 恶性疟原虫寄生虫血症 <500 000/µl
- 正常的 G6PD 酶功能
排除标准：
- 参加了另一项研究
- 严重疾病/危险迹象的证据
- 已知对研究药物过敏
- 血红蛋白 < 8g/dL)
- 开始月经
- 怀孕或哺乳
- 最近 4 周内服用伯氨喹
- 最近 90 天内的输血
- 非恶性疟合并感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
非活性药物
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单剂量口服磷酸伯氨喹。
比较剂量为 0.75mg/kg 伯氨喹碱。
每个实验组都是不同（减少）剂量的磷酸伯氨喹。
安慰剂不含磷酸伯氨喹（仅非活性成分）。
其他名称：
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实验性的：低剂量伯氨喹 (PQ1)
伯氨喹碱最低实验剂量：0.1mg/kg
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单剂量口服磷酸伯氨喹。
比较剂量为 0.75mg/kg 伯氨喹碱。
每个实验组都是不同（减少）剂量的磷酸伯氨喹。
安慰剂不含磷酸伯氨喹（仅非活性成分）。
其他名称：
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实验性的：中剂量伯氨喹 (PQ2)
伯氨喹碱中间实验剂量：0.4mg/kg
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单剂量口服磷酸伯氨喹。
比较剂量为 0.75mg/kg 伯氨喹碱。
每个实验组都是不同（减少）剂量的磷酸伯氨喹。
安慰剂不含磷酸伯氨喹（仅非活性成分）。
其他名称：
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有源比较器：参考剂量伯氨喹 (PQ-R)
世界卫生组织推荐的伯氨喹碱剂量：0.75mg/kg
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单剂量口服磷酸伯氨喹。
比较剂量为 0.75mg/kg 伯氨喹碱。
每个实验组都是不同（减少）剂量的磷酸伯氨喹。
安慰剂不含磷酸伯氨喹（仅非活性成分）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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配子体清除的平均天数（配子体清除时间，GCT）
大体时间：14天
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使用亚显微分子检测方法（基于实时核酸序列的扩增，QT-NASBA）并根据测量数据点进行插值，每个治疗组配子体变得检测不到的平均天数。
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14天
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从入组到随访第 28 天的 Hb (g/dL) 平均 (+/- SD) 最大下降
大体时间：28天
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在 28 天的跟进中，每个治疗组的 Hb 平均最大最大负差（由 Hemocue® 测量）
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在 14 天的随访期间，每天配子体密度曲线下的平均 (+/- SD) 面积
大体时间：14天
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配子体曲线下面积的估计值（由 QT-NASBA 测量）随着时间的推移观察到，平均每天随访（第 0-14 天）并从测量的数据点进行插值
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14天
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输血要求
大体时间：28天
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在第 0-28 天期间每个治疗组接受输血的儿童百分比
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28天
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血红蛋白最低值的后续日
大体时间：28天
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最低 Hb 测量（通过 Hemocue®）的每个治疗组的平均随访天数（第 0-28 天）
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28天
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按体征、症状、实验室参数和与服用研究药物的关系划分的严重不良事件发生率
大体时间：28天
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第 0-28 天每个治疗组的百分比（数量）
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28天
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服用研究药物后胃肠道症状的发生率
大体时间：6天
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第 2-7 天每个治疗组出现胃肠道症状的儿童百分比（数量）
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6天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Alice C Eziefula, MBBS MCRP MRCPath、London School of Hygiene and Tropical Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Shekalaghe SA, ter Braak R, Daou M, Kavishe R, van den Bijllaardt W, van den Bosch S, Koenderink JB, Luty AJ, Whitty CJ, Drakeley C, Sauerwein RW, Bousema T. In Tanzania, hemolysis after a single dose of primaquine coadministered with an artemisinin is not restricted to glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficient (G6PD A-) individuals. Antimicrob Agents Chemother. 2010 May;54(5):1762-8. doi: 10.1128/AAC.01135-09. Epub 2010 Mar 1.
- Bousema T, Okell L, Shekalaghe S, Griffin JT, Omar S, Sawa P, Sutherland C, Sauerwein R, Ghani AC, Drakeley C. Revisiting the circulation time of Plasmodium falciparum gametocytes: molecular detection methods to estimate the duration of gametocyte carriage and the effect of gametocytocidal drugs. Malar J. 2010 May 24;9:136. doi: 10.1186/1475-2875-9-136.
- Shekalaghe S, Drakeley C, Gosling R, Ndaro A, van Meegeren M, Enevold A, Alifrangis M, Mosha F, Sauerwein R, Bousema T. Primaquine clears submicroscopic Plasmodium falciparum gametocytes that persist after treatment with sulphadoxine-pyrimethamine and artesunate. PLoS One. 2007 Oct 10;2(10):e1023. doi: 10.1371/journal.pone.0001023.
- Schneider P, Bousema JT, Gouagna LC, Otieno S, van de Vegte-Bolmer M, Omar SA, Sauerwein RW. Submicroscopic Plasmodium falciparum gametocyte densities frequently result in mosquito infection. Am J Trop Med Hyg. 2007 Mar;76(3):470-4.
- Smithuis F, Kyaw MK, Phe O, Win T, Aung PP, Oo AP, Naing AL, Nyo MY, Myint NZ, Imwong M, Ashley E, Lee SJ, White NJ. Effectiveness of five artemisinin combination regimens with or without primaquine in uncomplicated falciparum malaria: an open-label randomised trial. Lancet Infect Dis. 2010 Oct;10(10):673-81. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70187-0. Epub 2010 Sep 9.
- Chang HH, Meibalan E, Zelin J, Daniels R, Eziefula AC, Meyer EC, Tadesse F, Grignard L, Joice RC, Drakeley C, Wirth DF, Volkman SK, Buckee C, Bousema T, Marti M. Persistence of Plasmodium falciparum parasitemia after artemisinin combination therapy: evidence from a randomized trial in Uganda. Sci Rep. 2016 May 20;6:26330. doi: 10.1038/srep26330.
- Eziefula AC, Bousema T, Yeung S, Kamya M, Owaraganise A, Gabagaya G, Bradley J, Grignard L, Lanke KH, Wanzira H, Mpimbaza A, Nsobya S, White NJ, Webb EL, Staedke SG, Drakeley C. Single dose primaquine for clearance of Plasmodium falciparum gametocytes in children with uncomplicated malaria in Uganda: a randomised, controlled, double-blind, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2014 Feb;14(2):130-9. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70268-8. Epub 2013 Nov 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年12月1日
初级完成 (实际的)
2013年3月1日
研究完成 (实际的)
2013年5月1日
研究注册日期
首次提交
2011年6月1日
首先提交符合 QC 标准的
2011年6月2日
首次发布 (估计)
2011年6月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年6月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年6月11日
最后验证
2013年6月1日
更多信息
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