メタンフェタミン依存症に対するバレニクリン

メタンフェタミン (MA) 依存は、HIV 感染、精神的苦痛、心血管疾患など、個人および公衆の健康に対する悪影響の重大な原因です。 認知行動療法や緊急時対応などの行動療法も利用できますが、効果はそれほど高くありません。 薬物療法は治療成績を改善する可能性があるが、10年間にわたるMA依存症治療薬の無作為化プラセボ対照試験では、一般化したMA使用者集団に確実な効果をもたらす薬剤を特定することはできなかった。

コリン作動性のメカニズムは、MA 依存症の神経生物学において重要です。 バレニクリンは、α4β2 ニコチン性受容体部分アゴニストおよびα7 ニコチン性受容体完全アゴニストであり、禁煙用として承認されており、アルコール依存症の治療に期待されています。 バレニクリンは、(1) 線条体ドーパミン作動性 (DA) ニューロンの α4β2 受容体への結合を介した MA 関連ドーパミン作動性欠損の回復、(2) 喫煙および関連するニコチン媒介増強作用の減少により、MA 依存症の治療に有効である可能性があります。 MA 効果の説明、(3) カンナビノイド受容体アンタゴニストおよびアセチルコリンエステラーゼ阻害剤で見られる MA 探索の回復の減少を媒介するニコチン性コリン作動性システムの活性化、(4) α7 ニコチン性アセチルコリン (ACh) 受容体の活性化を介した MA 関連グルタミン酸作動性欠損の軽減、 (5) コリン作動薬の認知増強効果による MA 関連の認知機能障害の軽減。

研究者らは、治療を求めるMA依存の90人の参加者を登録し、9週間の認知行動療法（CBT）とその後4週間の認知行動療法（CBT）と併用して、バレニクリン（n=45）またはプラセボ（n=45）を受ける群に無作為に割り当てられる。追跡期間。 治験に登録する前に、参加者は、ベースライン評価、心理的および医学的評価、薬物使用の包括的な評価を完了して、研究の適格性を決定するための最大 2 週間（治験来院 6 回）の導入期間を完了します。 治験の参加資格があると判断されると、参加者はバレニクリンまたはプラセボに無作為に割り当てられ、治験薬の投与を開始します。 禁煙治療と同様に、参加者は外来患者としてバレニクリン 1 mg BID (またはプラセボ BID) まで 1 週間かけて用量漸増を受けます。 参加者は、UCLA Vine Street Clinic (UCLA VSC) で週に 3 回の定期的な診察を受けます。 投薬段階の終わりに、被験者は安全性を監視するために4週間の追跡期間を完了します。