Варениклин при метамфетаминовой зависимости

Зависимость от метамфетамина (МА) является серьезным источником вредных последствий для здоровья человека и общества, включая ВИЧ-инфекцию, психологические расстройства и сердечно-сосудистые заболевания. Доступны поведенческие методы лечения, включая когнитивно-поведенческую терапию и управление непредвиденными обстоятельствами, но они умеренно эффективны. Хотя фармакотерапия может улучшить результаты лечения, десять лет рандомизированных плацебо-контролируемых исследований лекарств от зависимости от МА не смогли выявить лекарство с сильным эффектом в генерализованных популяциях пользователей МА.

Холинергические механизмы важны в нейробиологии зависимости от МА. Варениклин является частичным агонистом никотиновых рецепторов α4β2 и полным агонистом никотиновых рецепторов α7, одобренным для прекращения курения сигарет и перспективным для лечения алкогольной зависимости. Варениклин может быть эффективен для лечения зависимости от МА вследствие: (1) восстановления дофаминергического дефицита, связанного с МА, путем связывания с рецепторами α4β2 в полосатых дофаминергических (DA) нейронах, (2) снижения курения сигарет и связанного с ним никотин-опосредованного потенцирования. эффектов МА, (3) активация никотиновых холинергических систем, которая опосредует снижение восстановления поиска МА, наблюдаемое с антагонистами каннабиноидных рецепторов и ингибиторами ацетилхолинэстеразы, (4) облегчение связанного с МА глутаматергического дефицита посредством активации α7-никотинового ацетилхолинового (АХ) рецептора, и (5) снижение когнитивной дисфункции, связанной с МА, за счет усиления когнитивных эффектов холинергических агонистов.

Исследователи зарегистрируют 90 ищущих лечение, зависимых от МА участников, которые будут случайным образом распределены для получения варениклина (n = 45) или плацебо (n = 45) в сочетании с когнитивно-поведенческой терапией (КПТ) в течение 9 недель, а затем 4 недели. период наблюдения. Перед включением в исследование участники пройдут максимум 2 недели (6 учебных посещений), чтобы пройти базовые оценки, психологическую и медицинскую оценку, а также всестороннюю оценку употребления наркотиков для определения права на участие в исследовании. После того, как будет определено, что они имеют право на участие в испытании, участники будут случайным образом распределены для приема варениклина или плацебо и начнут принимать исследуемое лекарство. Как и при лечении отказа от курения, участники будут подвергаться повышению дозы до варениклина 1 мг два раза в день (или плацебо два раза в день) в течение одной недели в амбулаторных условиях. Участники будут иметь регулярные визиты в клинику UCLA Vine Street Clinic (UCLA VSC) для учебных посещений три раза в неделю. В конце фазы лечения субъекты завершат четырехнедельный период наблюдения для мониторинга безопасности.