Vareniclina para dependência de metanfetamina

A dependência de metanfetamina (MA) é uma fonte significativa de consequências deletérias para a saúde individual e pública, incluindo infecção por HIV, sofrimento psicológico e doença cardiovascular. Tratamentos comportamentais, incluindo terapia cognitivo-comportamental e gerenciamento de contingência estão disponíveis, mas são modestamente eficazes. Embora a farmacoterapia possa melhorar os resultados do tratamento, dez anos de estudos randomizados e controlados por placebo de medicamentos para dependência de MA falharam em identificar um medicamento com efeito robusto em populações generalizadas de usuários de MA.

Mecanismos colinérgicos são importantes na neurobiologia da dependência de MA. A vareniclina é um agonista parcial do receptor nicotínico α4β2 e um agonista total do receptor nicotínico α7 aprovado para parar de fumar e mostra-se promissor para o tratamento da dependência de álcool. A vareniclina pode ser eficaz para o tratamento da dependência de MA devido a: (1) restauração de déficits dopaminérgicos relacionados a MA por meio da ligação a receptores α4β2 em neurônios dopaminérgicos (DA) estriatais, (2) reduções no tabagismo e na potencialização associada mediada pela nicotina dos efeitos do MA, (3) ativação dos sistemas colinérgicos nicotínicos que medeiam as reduções no restabelecimento da procura de MA observada com antagonistas dos receptores canabinóides e inibidores da acetilcolinesterase, (4) alívio dos déficits glutamatérgicos relacionados ao MA via ativação do receptor nicotínico α7 da acetilcolina (ACh), e (5) redução da disfunção cognitiva relacionada à MA por meio dos efeitos de intensificação cognitiva dos agonistas colinérgicos.

Os investigadores inscreverão 90 participantes dependentes de MA em busca de tratamento, que serão designados aleatoriamente para receber vareniclina (n = 45) ou placebo (n = 45), em conjunto com terapia cognitivo-comportamental (TCC) por 9 semanas, seguidas por 4 semanas período de acompanhamento. Antes da inscrição no estudo, os participantes completarão no máximo 2 semanas (6 visitas do estudo) para concluir as avaliações iniciais, avaliação psicológica e médica e avaliação abrangente do uso de drogas para determinar a elegibilidade do estudo. Uma vez determinados como elegíveis para o estudo, os participantes serão aleatoriamente designados para vareniclina ou placebo e iniciarão a medicação do estudo. Semelhante ao tratamento para parar de fumar, os participantes serão submetidos a escalonamento de dose para vareniclina 1 mg BID (ou placebo BID) durante uma semana como pacientes ambulatoriais. Os participantes terão visitas clínicas regulares na UCLA Vine Street Clinic (UCLA VSC) para visitas de estudo três vezes por semana. No final da fase de medicação, os indivíduos completarão um período de acompanhamento de quatro semanas para monitoramento de segurança.