Vareniclin bei Methamphetaminabhängigkeit

Methamphetamin (MA)-Abhängigkeit ist eine erhebliche Quelle schädlicher Folgen für die individuelle und öffentliche Gesundheit, einschließlich HIV-Infektion, psychischer Belastung und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Verhaltenstherapien, einschließlich kognitiver Verhaltenstherapie und Notfallmanagement, stehen zur Verfügung, sind jedoch mäßig wirksam. Obwohl eine Pharmakotherapie die Behandlungsergebnisse verbessern kann, ist es in zehn Jahren randomisierter, placebokontrollierter Studien mit Medikamenten gegen MA-Abhängigkeit nicht gelungen, ein Medikament mit einer robusten Wirkung in allgemeinen Populationen von MA-Anwendern zu identifizieren.

Cholinerge Mechanismen sind wichtig für die Neurobiologie der MA-Abhängigkeit. Vareniclin ist ein α4β2-Nikotinrezeptor-Teilagonist und ein α7-Nikotinrezeptor-Vollagonist, der zur Raucherentwöhnung zugelassen ist und vielversprechend für die Behandlung von Alkoholabhängigkeit ist. Vareniclin kann für die Behandlung der MA-Abhängigkeit wirksam sein, da (1) MA-bedingte dopaminerge Defizite durch Bindung an α4β2-Rezeptoren in striatalen dopaminergen (DA) Neuronen wiederhergestellt werden, (2) das Zigarettenrauchen und die damit verbundene nikotinvermittelte Potenzierung reduziert werden von MA-Effekten, (3) Aktivierung der nikotinischen cholinergen Systeme, die eine Verringerung der Wiederherstellung des MA-Suchens vermitteln, die bei Cannabinoid-Rezeptor-Antagonisten und Acetylcholinesterase-Inhibitoren beobachtet wird, (4) Linderung von MA-bedingten glutamatergen Defiziten durch Aktivierung des α7-Nikotin-Acetylcholin (ACh)-Rezeptors, und (5) Verringerung der MA-bedingten kognitiven Dysfunktion durch die kognitionsverstärkenden Wirkungen cholinerger Agonisten.

Die Forscher werden 90 behandlungssuchende, MA-abhängige Teilnehmer einschreiben, die nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Vareniclin (n=45) oder Placebo (n=45) in Verbindung mit einer kognitiven Verhaltenstherapie (CBT) für 9 Wochen, gefolgt von einer 4-wöchigen Behandlung, zugewiesen werden Nachbeobachtungszeitraum. Vor der Aufnahme in die Studie absolvieren die Teilnehmer eine maximal zweiwöchige Einführungsphase (6 Studienbesuche), um die Ausgangsuntersuchungen, die psychologische und medizinische Beurteilung sowie eine umfassende Beurteilung des Drogenkonsums abzuschließen und so die Eignung für die Studie zu bestimmen. Sobald festgestellt wurde, dass sie für die Studie geeignet sind, werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip Vareniclin oder Placebo zugewiesen und beginnen mit der Studienmedikation. Ähnlich wie bei der Raucherentwöhnungsbehandlung werden die Teilnehmer als ambulante Patienten über eine Woche lang einer Dosissteigerung auf 1 mg Vareniclin 2-mal täglich (oder Placebo 2-mal täglich) unterzogen. Die Teilnehmer erhalten regelmäßig Klinikbesuche in der UCLA Vine Street Clinic (UCLA VSC) für dreimal wöchentliche Studienbesuche. Am Ende der Medikationsphase absolvieren die Probanden eine vierwöchige Nachbeobachtungszeit zur Sicherheitsüberwachung.