伐尼克兰治疗甲基苯丙胺依赖

甲基苯丙胺 (MA) 依赖是对个人和公共健康造成有害后果的重要来源，包括 HIV 感染、心理困扰和心血管疾病。 可以使用行为治疗，包括认知行为治疗和应急管理，但效果一般。 尽管药物疗法可能会改善治疗结果，但十年来针对 MA 依赖性药物进行的随机、安慰剂对照试验未能确定对 MA 使用者的普遍人群具有强大作用的药物。

胆碱能机制在 MA 依赖的神经生物学中很重要。 Varenicline 是一种 α4β2 烟碱受体部分激动剂和 α7 烟碱受体完全激动剂，被批准用于戒烟，并有望用于治疗酒精依赖。 伐尼克兰可能有效治疗 MA 依赖，因为：(1) 通过与纹状体多巴胺能 (DA) 神经元中的 α4β2 受体结合恢复 MA 相关的多巴胺能缺陷，(2) 减少吸烟和相关的尼古丁介导的增强作用MA 效应的影响，(3) 烟碱胆碱能系统的激活介导了大麻素受体拮抗剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂所见的 MA 恢复减少，(4) 通过 α7 烟碱乙酰胆碱 (ACh) 受体激活缓解 MA 相关的谷氨酸能缺陷， (5) 通过胆碱能激动剂的认知增强作用减少 MA 相关的认知功能障碍。

研究人员将招募 90 名寻求治疗的 MA 依赖参与者，他们将被随机分配接受伐尼克兰 (n=45) 或安慰剂 (n=45)，并结合认知行为疗法 (CBT) 进行 9 周，然后进行 4 周随访期。 在参加试验之前，参与者将完成最多 2 周（6 次研究访问）的导入，以完成基线评估、心理和医学评估以及药物使用的综合评估，以确定研究资格。 一旦确定有资格参加试验，参与者将被随机分配到伐尼克兰或安慰剂组，并开始研究药物治疗。 与戒烟治疗类似，参与者将在一周内作为门诊患者接受剂量递增至伐尼克兰 1 mg BID（或安慰剂 BID）。 参与者将在加州大学洛杉矶分校藤街诊所 (UCLA VSC) 进行定期门诊就诊，每周进行三次研究访问。 在药物治疗阶段结束时，受试者将完成为期 4 周的安全监测随访期。