Wareniklina na uzależnienie od metamfetaminy

Uzależnienie od metamfetaminy (MA) jest znaczącym źródłem szkodliwych konsekwencji dla zdrowia jednostki i zdrowia publicznego, w tym zakażenia wirusem HIV, stresu psychicznego i chorób układu krążenia. Dostępne są terapie behawioralne, w tym terapia poznawczo-behawioralna i postępowanie w sytuacjach awaryjnych, ale są one umiarkowanie skuteczne. Chociaż farmakoterapia może poprawić wyniki leczenia, dziesięć lat randomizowanych, kontrolowanych placebo badań leków na uzależnienie od MA nie pozwoliło zidentyfikować leku o silnym działaniu w uogólnionych populacjach użytkowników MA.

Mechanizmy cholinergiczne są ważne w neurobiologii uzależnienia od MA. Wareniklina jest częściowym agonistą receptora nikotynowego α4β2 i pełnym agonistą receptora nikotynowego α7, zatwierdzonym do rzucania palenia papierosów i obiecującym w leczeniu uzależnienia od alkoholu. Wareniklina może być skuteczna w leczeniu uzależnienia od MA dzięki: (1) przywróceniu deficytów dopaminergicznych związanych z MA poprzez wiązanie z receptorami α4β2 w neuronach dopaminergicznych prążkowia (DA), (2) zmniejszeniu palenia papierosów i związanemu z nikotyną nasilenia efektów MA, (3) aktywacja nikotynowych układów cholinergicznych, które pośredniczą w zmniejszeniu przywrócenia poszukiwania MA obserwowanego w przypadku antagonistów receptora kannabinoidowego i inhibitorów acetylocholinesterazy, (4) złagodzenie deficytów glutaminergicznych związanych z MA poprzez aktywację receptora nikotynowego acetylocholiny α7 (ACh), oraz (5) zmniejszenie dysfunkcji poznawczych związanych z MA poprzez wzmacniające funkcje poznawcze efekty agonistów cholinergicznych.

Badacze włączą 90 osób poszukujących leczenia, uzależnionych od MA, którzy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania warenikliny (n=45) lub placebo (n=45) w połączeniu z terapią poznawczo-behawioralną (CBT) przez 9 tygodni, a następnie przez 4 tygodnie. okres obserwacji. Przed włączeniem do badania uczestnicy przejdą maksymalnie 2-tygodniowe (6 wizyt studyjnych) wprowadzenie do pełnej oceny wyjściowej, oceny psychologicznej i medycznej oraz kompleksowej oceny używania narkotyków w celu ustalenia, czy kwalifikują się do udziału w badaniu. Po ustaleniu, że kwalifikują się do badania, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy warenikliny lub placebo i rozpoczną przyjmowanie badanego leku. Podobnie jak w przypadku leczenia rzucania palenia, uczestnicy zostaną poddani zwiększeniu dawki do 1 mg warenikliny BID (lub placebo BID) w ciągu jednego tygodnia jako pacjenci ambulatoryjni. Uczestnicy będą odbywać regularne wizyty w klinice UCLA Vine Street Clinic (UCLA VSC) podczas wizyt studyjnych trzy razy w tygodniu. Pod koniec fazy leczenia pacjenci przejdą czterotygodniowy okres obserwacji w celu monitorowania bezpieczeństwa.