Vareniklin pro závislost na metamfetaminu

Závislost na metamfetaminu (MA) je významným zdrojem škodlivých důsledků pro zdraví jednotlivce i veřejnosti, včetně infekce HIV, psychických potíží a kardiovaskulárních onemocnění. Behaviorální léčby, včetně kognitivně behaviorální terapie a nouzového managementu, jsou dostupné, ale jsou mírně účinné. Přestože farmakoterapie může zlepšit výsledky léčby, deset let randomizovaných, placebem kontrolovaných studií léků na závislost na MA nedokázalo identifikovat lék s robustním účinkem v generalizované populaci uživatelů MA.

V neurobiologii závislosti na MA jsou důležité cholinergní mechanismy. Vareniklin je částečný agonista nikotinového receptoru α4β2 a úplný agonista nikotinového receptoru α7, který je schválen pro odvykání kouření cigaret a je slibným pro léčbu závislosti na alkoholu. Vareniklin může být účinný při léčbě závislosti na MA v důsledku: (1) obnovení dopaminergních deficitů souvisejících s MA prostřednictvím vazby na α4β2 receptory v striatálních dopaminergních (DA) neuronech, (2) omezení kouření cigaret a související potenciace zprostředkované nikotinem účinků MA, (3) aktivace nikotinových cholinergních systémů, které zprostředkovávají snížení obnovy vyhledávání MA pozorované u antagonistů kanabinoidních receptorů a inhibitorů acetylcholinesterázy, (4) zmírnění glutamátergických deficitů souvisejících s MA prostřednictvím aktivace α7 nikotinového acetylcholinového (ACh) receptoru, a (5) snížení kognitivní dysfunkce související s MA prostřednictvím kognitivních zvyšujících účinků cholinergních agonistů.

Vyšetřovatelé zařadí 90 účastníků hledajících léčbu, závislých na MA, kteří budou náhodně rozděleni do skupin, které budou dostávat vareniklin (n=45) nebo placebo (n=45), ve spojení s kognitivně behaviorální terapií (CBT) po dobu 9 týdnů, po nichž budou následovat 4 týdny sledovací období. Před zařazením do studie absolvují účastníci maximálně 2 týdny (6 studijních návštěv) úvodní přípravou k dokončení základního hodnocení, psychologického a lékařského hodnocení a komplexního posouzení užívání drog k určení způsobilosti ke studii. Jakmile bude určeno, že jsou způsobilí pro studii, budou účastníci náhodně rozděleni na vareniklin nebo placebo a začnou studovat medikaci. Podobně jako u léčby odvykání kouření budou účastníci podstupovat zvýšení dávky na vareniklin 1 mg BID (nebo placebo BID) po dobu jednoho týdne jako ambulantní pacienti. Účastníci budou mít pravidelné klinické návštěvy na klinice UCLA Vine Street Clinic (UCLA VSC) na studijní návštěvy třikrát týdně. Na konci fáze medikace subjekty dokončí čtyřtýdenní období sledování bezpečnosti.