Vareniclina para la dependencia de metanfetamina

La dependencia de la metanfetamina (MA) es una fuente importante de consecuencias nocivas para la salud individual y pública, incluida la infección por VIH, la angustia psicológica y las enfermedades cardiovasculares. Los tratamientos conductuales, incluida la terapia cognitiva conductual y el manejo de contingencias, están disponibles, pero son moderadamente efectivos. Aunque la farmacoterapia puede mejorar los resultados del tratamiento, diez años de ensayos aleatorios controlados con placebo de medicamentos para la dependencia de AM no han podido identificar un medicamento con un efecto sólido en poblaciones generalizadas de usuarios de AM.

Los mecanismos colinérgicos son importantes en la neurobiología de la dependencia de MA. La vareniclina es un agonista parcial del receptor nicotínico α4β2 y un agonista completo del receptor nicotínico α7 que está aprobado para dejar de fumar y se muestra prometedor para tratar la dependencia del alcohol. La vareniclina puede ser eficaz para el tratamiento de la dependencia de MA debido a: (1) la restauración de los déficits dopaminérgicos relacionados con MA mediante la unión a los receptores α4β2 en las neuronas dopaminérgicas (DA) del cuerpo estriado, (2) la reducción del tabaquismo y la potenciación asociada mediada por la nicotina de los efectos de MA, (3) la activación de los sistemas colinérgicos nicotínicos que median las reducciones en el restablecimiento de la búsqueda de MA observados con los antagonistas de los receptores de cannabinoides y los inhibidores de la acetilcolinesterasa, (4) el alivio de los déficits glutamatérgicos relacionados con la MA a través de la activación del receptor nicotínico de acetilcolina (ACh) α7, y (5) reducción de la disfunción cognitiva relacionada con MA a través de los efectos potenciadores cognitivos de los agonistas colinérgicos.

Los investigadores inscribirán a 90 participantes dependientes de MA que buscan tratamiento que serán asignados al azar para recibir vareniclina (n=45) o placebo (n=45), junto con terapia cognitiva conductual (TCC) durante 9 semanas seguidas de 4 semanas. período de seguimiento. Antes de la inscripción en el ensayo, los participantes completarán un máximo de 2 semanas (6 visitas de estudio) antes de completar las evaluaciones de referencia, la evaluación psicológica y médica y la evaluación integral del uso de drogas para determinar la elegibilidad del estudio. Una vez que se determine que son elegibles para el ensayo, los participantes serán asignados aleatoriamente a vareniclina o placebo y comenzarán a tomar la medicación del estudio. De manera similar al tratamiento para dejar de fumar, los participantes se someterán a un aumento de la dosis a 1 mg de vareniclina dos veces al día (o placebo dos veces al día) durante una semana como pacientes ambulatorios. Los participantes tendrán visitas clínicas regulares en la Clínica UCLA Vine Street (UCLA VSC) para visitas de estudio tres veces por semana. Al final de la fase de medicación, los sujetos completarán un período de seguimiento de cuatro semanas para el control de la seguridad.