Vareniclina per la dipendenza da metanfetamine

La dipendenza da metanfetamina (MA) è una fonte significativa di conseguenze deleterie per la salute individuale e pubblica, tra cui l'infezione da HIV, il disagio psicologico e le malattie cardiovascolari. Sono disponibili trattamenti comportamentali, tra cui la terapia cognitivo comportamentale e la gestione delle emergenze, ma sono modestamente efficaci. Sebbene la farmacoterapia possa migliorare i risultati del trattamento, dieci anni di studi randomizzati e controllati con placebo sui farmaci per la dipendenza da MA non sono riusciti a identificare un farmaco con un effetto robusto nelle popolazioni generalizzate di consumatori di MA.

I meccanismi colinergici sono importanti nella neurobiologia della dipendenza da MA. La vareniclina è un agonista parziale del recettore nicotinico α4β2 e un agonista completo del recettore nicotinico α7 approvato per la cessazione del fumo di sigaretta e promettente per il trattamento della dipendenza da alcol. La vareniclina può essere efficace per il trattamento della dipendenza da MA a causa di: (1) ripristino dei deficit dopaminergici correlati all'MA attraverso il legame ai recettori α4β2 nei neuroni dopaminergici striatali (DA), (2) riduzione del fumo di sigaretta e del potenziamento associato alla nicotina degli effetti MA, (3) attivazione dei sistemi colinergici nicotinici che mediano la riduzione del ripristino della ricerca di MA osservata con gli antagonisti del recettore dei cannabinoidi e gli inibitori dell'acetilcolinesterasi, (4) sollievo dei deficit glutamatergici correlati alla MA tramite l'attivazione del recettore α7 nicotinico dell'acetilcolina (ACh), e (5) riduzione della disfunzione cognitiva correlata alla MA attraverso gli effetti di potenziamento cognitivo degli agonisti colinergici.

I ricercatori registreranno 90 partecipanti in cerca di trattamento, MA-dipendenti che saranno assegnati in modo casuale a ricevere vareniclina (n=45) o placebo (n=45), in combinazione con la terapia cognitivo-comportamentale (CBT) per 9 settimane seguite da una settimana 4 periodo di follow-up. Prima dell'arruolamento nello studio, i partecipanti completeranno un lead-in di massimo 2 settimane (6 visite di studio) per completare le valutazioni di base, la valutazione psicologica e medica e una valutazione completa dell'uso di droghe per determinare l'idoneità allo studio. Una volta determinato l'idoneità per lo studio, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a vareniclina o placebo e inizieranno lo studio farmaco. Analogamente al trattamento per smettere di fumare, i partecipanti subiranno un aumento della dose a vareniclina 1 mg BID (o placebo BID) per una settimana come pazienti ambulatoriali. I partecipanti effettueranno regolari visite cliniche presso la UCLA Vine Street Clinic (UCLA VSC) per visite di studio tre volte alla settimana. Alla fine della fase farmacologica, i soggetti completeranno un periodo di follow-up di quattro settimane per il monitoraggio della sicurezza.