Varénicline pour la dépendance à la méthamphétamine

La dépendance à la méthamphétamine (MA) est une source importante de conséquences délétères pour la santé individuelle et publique, notamment l'infection par le VIH, la détresse psychologique et les maladies cardiovasculaires. Des traitements comportementaux, y compris la thérapie cognitivo-comportementale et la gestion des contingences, sont disponibles, mais sont d'une efficacité modeste. Bien que la pharmacothérapie puisse améliorer les résultats du traitement, dix ans d'essais randomisés et contrôlés par placebo de médicaments pour la dépendance à l'AM n'ont pas réussi à identifier un médicament ayant un effet robuste sur des populations généralisées d'utilisateurs d'AM.

Les mécanismes cholinergiques sont importants dans la neurobiologie de la dépendance à l'AM. La varénicline est un agoniste partiel des récepteurs nicotiniques α4β2 et un agoniste complet des récepteurs nicotiniques α7 qui est approuvé pour le sevrage tabagique et prometteur pour le traitement de la dépendance à l'alcool. La varénicline peut être efficace pour le traitement de la dépendance à l'AM en raison de : (1) la restauration des déficits dopaminergiques liés à l'AM via la liaison aux récepteurs α4β2 dans les neurones dopaminergiques striataux (DA), (2) la réduction du tabagisme et la potentialisation associée à la nicotine. des effets de l'AM, (3) activation des systèmes nicotiniques cholinergiques qui interviennent dans la réduction de la réintégration de la recherche d'AM observée avec les antagonistes des récepteurs cannabinoïdes et les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, (4) soulagement des déficits glutamatergiques liés à l'AM via l'activation des récepteurs α7 nicotiniques de l'acétylcholine (ACh), et (5) réduction du dysfonctionnement cognitif lié à l'AM via les effets d'amélioration cognitive des agonistes cholinergiques.

Les enquêteurs recruteront 90 participants à la recherche d'un traitement, dépendants de l'AM, qui seront assignés au hasard pour recevoir de la varénicline (n = 45) ou un placebo (n = 45), en conjonction avec une thérapie cognitivo-comportementale (TCC) pendant 9 semaines, suivies d'une période de 4 semaines. période de suivi. Avant l'inscription à l'essai, les participants effectueront un maximum de 2 semaines (6 visites d'étude) pour effectuer des évaluations de base, une évaluation psychologique et médicale et une évaluation complète de l'utilisation de médicaments afin de déterminer l'éligibilité à l'étude. Une fois déterminés comme éligibles pour l'essai, les participants seront assignés au hasard à la varénicline ou au placebo et commenceront le médicament à l'étude. Semblable au traitement de sevrage tabagique, les participants subiront une escalade de dose jusqu'à la varénicline 1 mg BID (ou un placebo BID) pendant une semaine en ambulatoire. Les participants auront des visites régulières à la clinique UCLA Vine Street Clinic (UCLA VSC) pour des visites d'étude trois fois par semaine. À la fin de la phase de médication, les sujets suivront une période de suivi de quatre semaines pour la surveillance de la sécurité.