Vareniklin for metamfetaminavhengighet

Metamfetamin (MA)-avhengighet er en betydelig kilde til skadelige konsekvenser for individuell og folkehelse, inkludert HIV-infeksjon, psykiske plager og kardiovaskulær sykdom. Atferdsbehandlinger, inkludert kognitiv atferdsterapi og beredskapsbehandling er tilgjengelig, men er beskjedent effektive. Selv om farmakoterapi kan forbedre behandlingsresultatene, har ti år med randomiserte, placebokontrollerte studier av medisiner for MA-avhengighet ikke klart å identifisere et medikament med en robust effekt i generaliserte populasjoner av MA-brukere.

Kolinerge mekanismer er viktige i nevrobiologien til MA-avhengighet. Vareniklin er en α4β2 nikotinreseptor partiell agonist og α7 nikotin reseptor full agonist som er godkjent for røykeslutt og viser lovende for behandling av alkoholavhengighet. Vareniklin kan være effektivt for behandling av MA-avhengighet på grunn av: (1) gjenoppretting av MA-relaterte dopaminerge mangler via binding til α4β2-reseptorer i striatale dopaminerge (DA) nevroner, (2) reduksjoner i sigarettrøyking og den tilhørende nikotinmediert potensering av MA-effekter, (3) aktivering av de nikotiniske kolinerge systemene som medierer reduksjoner i gjeninnsetting av MA-søking sett med cannabinoidreseptorantagonister og acetylkolinesterasehemmere, (4) lindring av MA-relaterte glutamatergiske underskudd via α7 nikotinacetylkolin-reseptoraktivering (ACh) og (5) reduksjon i MA-relatert kognitiv dysfunksjon via de kognitive forsterkende effektene av kolinerge agonister.

Etterforskerne vil registrere 90 behandlingssøkende, MA-avhengige deltakere som vil bli tilfeldig tildelt vareniklin (n=45) eller placebo (n=45), i forbindelse med kognitiv atferdsterapi (CBT) i 9 uker etterfulgt av 4 uker. oppfølgingsperiode. Før påmelding i studien, vil deltakerne fullføre maksimalt 2 uker (6 studiebesøk) for å fullføre baselinevurderinger, psykologisk og medisinsk evaluering og omfattende vurdering av narkotikabruk for å avgjøre studiekvalifisering. Når det er fastslått å være kvalifisert for studien, vil deltakerne bli tilfeldig tildelt vareniklin eller placebo og vil starte studiemedisinering. I likhet med røykeavvenningsbehandling vil deltakerne gjennomgå doseøkning til vareniklin 1 mg 2D (eller placebo BID) over en uke som polikliniske pasienter. Deltakerne vil ha regelmessige klinikkbesøk ved UCLA Vine Street Clinic (UCLA VSC) for studiebesøk tre ganger i uken. På slutten av medisineringsfasen vil forsøkspersonene gjennomføre en fire ukers oppfølgingsperiode for sikkerhetsovervåking.