Vareniklin för metamfetaminberoende

Metamfetamin (MA)-beroende är en betydande källa till skadliga konsekvenser för individen och folkhälsan, inklusive HIV-infektion, psykisk ångest och hjärt-kärlsjukdom. Beteendebehandlingar, inklusive kognitiv beteendeterapi och beredskapshantering är tillgängliga, men är måttligt effektiva. Även om farmakoterapi kan förbättra behandlingsresultaten, har tio års randomiserade, placebokontrollerade prövningar av mediciner för MA-beroende misslyckats med att identifiera ett läkemedel med en robust effekt i generaliserade populationer av MA-användare.

Kolinerga mekanismer är viktiga i neurobiologin av MA-beroende. Vareniklin är en partiell α4β2 nikotinreceptoragonist och α7 nikotinreceptorfull agonist som är godkänd för att sluta röka och visar lovande för behandling av alkoholberoende. Vareniklin kan vara effektivt för behandling av MA-beroende på grund av: (1) återställande av MA-relaterade dopaminerga brister via bindning till α4β2-receptorer i striatala dopaminerga (DA) neuroner, (2) minskning av cigarettrökning och den associerade nikotinmedierade potentieringen av MA-effekter, (3) aktivering av de nikotiniska kolinerga systemen som förmedlar minskningar av återinförandet av MA-sökning med cannabinoidreceptorantagonister och acetylkolinesterashämmare, (4) lindring av MA-relaterade glutamaterga underskott via aktivering av α7-nikotinacetylkolin (ACh) och (5) minskning av MA-relaterad kognitiv dysfunktion via de kognitiva förstärkande effekterna av kolinerga agonister.

Utredarna kommer att registrera 90 behandlingssökande, MA-beroende deltagare som kommer att slumpmässigt tilldelas vareniklin (n=45) eller placebo (n=45), i samband med kognitiv beteendeterapi (KBT) under 9 veckor följt av en 4 veckors tid. uppföljningsperiod. Innan de registreras i prövningen kommer deltagarna att slutföra högst 2 veckor (6 studiebesök) inledning för att slutföra baslinjebedömningar, psykologisk och medicinsk utvärdering och omfattande bedömning av droganvändning för att fastställa studieberättigande. När de väl har fastställts att de är berättigade till prövningen kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas vareniklin eller placebo och kommer att påbörja studiemedicinering. I likhet med rökavvänjningsbehandling kommer deltagarna att genomgå dosökning till vareniklin 1 mg två gånger dagligen (eller placebo två gånger dagligen) under en vecka som öppenvård. Deltagarna kommer att ha regelbundna klinikbesök på UCLA Vine Street Clinic (UCLA VSC) för studiebesök tre gånger i veckan. I slutet av medicineringsfasen kommer försökspersonerna att slutföra en fyra veckors uppföljningsperiod för säkerhetsövervakning.