Vareniclin for metamfetaminafhængighed

Metamfetamin (MA) afhængighed er en væsentlig kilde til skadelige konsekvenser for den enkelte og folkesundheden, herunder HIV-infektion, psykiske lidelser og hjerte-kar-sygdomme. Adfærdsbehandlinger, herunder kognitiv adfærdsterapi og beredskabsbehandling er tilgængelige, men er beskedent effektive. Selvom farmakoterapi kan forbedre behandlingsresultater, har ti års randomiserede, placebokontrollerede forsøg med medicin mod MA-afhængighed ikke kunnet identificere en medicin med en robust effekt i generaliserede populationer af MA-brugere.

Kolinerge mekanismer er vigtige i neurobiologien af ​​MA-afhængighed. Vareniclin er en α4β2 nikotinreceptor partiel agonist og α7 nikotin receptor fuld agonist, der er godkendt til cigaretrygestop og viser lovende til behandling af alkoholafhængighed. Vareniclin kan være effektiv til behandling af MA-afhængighed på grund af: (1) genoprettelse af MA-relaterede dopaminerge underskud via binding til α4β2-receptorer i striatale dopaminerge (DA) neuroner, (2) reduktion af cigaretrygning og den associerede nikotinmedierede potensering af MA-effekter, (3) aktivering af de nikotiniske cholinerge systemer, der medierer reduktioner i genindsættelse af MA-søgning set med cannabinoidreceptorantagonister og acetylcholinesterasehæmmere, (4) lindring af MA-relaterede glutamaterge underskud via α7 nikotinacetylcholinaktivering (ACh) og (5) reduktion af MA-relateret kognitiv dysfunktion via de kognitivt forstærkende virkninger af kolinerge agonister.

Efterforskerne vil indskrive 90 behandlingssøgende, MA-afhængige deltagere, som vil blive tilfældigt tildelt til at modtage vareniclin (n=45) eller placebo (n=45), i forbindelse med kognitiv adfærdsterapi (CBT) i 9 uger efterfulgt af en 4-ugers opfølgningsperiode. Forud for tilmelding til forsøget vil deltagerne gennemføre maksimalt 2 ugers (6 studiebesøg) indledning til at gennemføre baseline-vurderinger, psykologisk og medicinsk evaluering og omfattende vurdering af stofbrug for at afgøre undersøgelsens berettigelse. Når det er besluttet at være berettiget til forsøget, vil deltagerne blive tilfældigt tildelt vareniclin eller placebo og vil starte undersøgelsesmedicin. I lighed med rygestopbehandling vil deltagerne gennemgå dosiseskalering til vareniclin 1 mg BID (eller placebo BID) over en uge som ambulante patienter. Deltagerne vil have regelmæssige klinikbesøg på UCLA Vine Street Clinic (UCLA VSC) til studiebesøg tre gange om ugen. Ved afslutningen af ​​medicineringsfasen vil forsøgspersonerne gennemføre en fire ugers opfølgningsperiode til sikkerhedsovervågning.