転移性結腸直腸癌 (CRC) におけるイリノテカン + ブリバニブの血漿 FGF 濃度上昇

包含基準:

1. 署名済みの書面によるインフォームド コンセント。
2. -患者は、切除不能または転移性であることが組織学的に確認された結腸直腸腺癌に対して、ベバシズマブを含む第一選択の化学療法で進行している必要があります。 進行は、放射線学的または臨床的進行として定義されます。
3. -患者には、RECISTバージョン1.1基準で定義されている測定可能な病変が必要です。
4. ECOGパフォーマンスステータス0-2。
5. -最後のベバシズマブ治療中または12週間以内に行われたCLIA認定検査室によって行われた既知のbFGFレベル
6. 「大腸がんに対する標的療法の評価」（ATTACC）プロトコル 2009-0091 への登録。
7. 2-D 心エコー図で測定した LVEF > 50%
8. 以下のように定義された骨髄機能：絶対好中球数（ANC）=/> 1,500 / mcl。血小板 =/>100,000/mcl;ヘモグロビン =/> 8.5 g/dl。
9. -腎機能は次のように定義されます：血清クレアチニンが1.5 x 施設上限正常値（ULN）以下。
10. -次のように定義された肝機能：血清総ビリルビン<1.5 x ULN; AST (SGOT)、ALT (SGPT) およびアルカリホスファターゼ =/< 2.5 x ULN;血清アルブミン =/> 2.5 g/dl;肝臓に病変がある場合、AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ =/< 5.0 x ULN。
11. -国際正規化比（INR）=/<2.3またはプロトロンビン時間（PT）=/<コントロールより6秒上。
12. 男性と女性、年齢 =/> 18 歳。
13. -父親になる可能性のある男性被験者は、妊娠のリスクを最小限に抑えるために、研究全体[および治験薬の最終投与後最大12週間]妊娠を避けるために適切な避妊方法を使用する必要があります。 パートナーが妊娠中または授乳中の場合、被験者はコンドームを使用する必要があります。
14. -出産の可能性がある女性（WOCBP）は、妊娠を避けるために適切な避妊方法を使用している必要があります 研究中および研究薬の最後の投与後最大12週間 妊娠のリスクを最小限に抑えます。 -WOCBPは、治験薬の開始前72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. 脳転移のある患者。
3. -切除可能な結腸直腸癌または結腸または直腸の非腺癌癌の患者。
4. -ブリバニブ、抗PDGFR（血小板由来増殖因子受容体）または抗FGFR（線維芽細胞増殖因子受容体）療法による以前の治療を受けた患者。
5. -最近（最初の治験薬投与から4週間以内）、または計画された別の実験的治療薬研究への参加。
6. -最近（最初の治験薬投与から4週間以内）のベバシズマブ療法の注入。
7. -以前のイリノテカン化学療法。
8. -以前の全視野放射線療法= / <4週間または限定的なフィールド放射線療法= / <2週間前 最初の治験薬投与。
9. セントジョンズワートの最近の使用（最初の治験薬投与から4週間以内）。
10. 脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、肺塞栓症など、過去6か月以内に血栓症または塞栓症の既往歴のある患者。
11. -消化管出血またはその他の出血/出血イベントのある患者 CTCAE（バージョン4.0） 最初の治験薬投与前30日以内にグレード4
12. -以下を含む制御不能または重大な心血管疾患を有する患者： i）活動性冠動脈疾患、不安定または新たに診断された狭心症または心筋梗塞 最初の治験薬投与の12か月前。 ii) クラス III-IV ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のうっ血性心不全。 iii) 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧 (収縮期血圧 [BP] > 150 mmHg および拡張期血圧 > 90 mmHg が 24 時間)。 スクリーニング時の血圧は 140/90 mmHg 未満でなければなりません。 高血圧の病歴があり、CYP3A4 基質であるカルシウム チャネル遮断薬による治療を受けている被験者は、最初の治験薬投与前に別の降圧薬に変更する必要があります。 iv) ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする心不整脈。 v) QTc (フリデリシア) 延長が 450 ミリ秒を超える。 vi) 心臓弁膜症の患者 =/> CTCAE (Ver. 4.0) Gr 2. vii) 左心室駆出率 (LVEF) < 50%。
13. -活動性感染症、全身抗生物質療法の完了後7日以内。
14. -治癒していない創傷または潰瘍の病歴、または最初の治験薬投与前の3か月以内の骨折。
15. 大規模な外科的処置、開腹生検、または 3 週間未満の重大な外傷、または軽微な外科的処置 (例: 1回目の治験薬投与から1週間以内にコア生検または細針吸引）。
16. 錠剤を飲み込めない、または未治療の吸収不良症候群。
17. 投薬で正常範囲に維持できない甲状腺機能を伴う既存の甲状腺異常。
18. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴。
19. 中枢性肺病変のある患者。
20. 既知の出血素因。
21. -研究および/またはフォローアップ手順を順守できない。
22. -既知の糸球体腎炎の患者。
23. -既知の多血症の患者。
24. -既知のギルバート症候群の患者。
25. 妊娠検査薬陽性の女性。
26. 低ナトリウム血症の患者 (ナトリウム < 130 mmol/L)。
27. ベースラインの血清カリウム < 3.5 mmol/L (研究に参加する前に、このレベルを超える血清カリウムを回復するためにカリウム補充を行うことができます)。
28. ベースラインの血清カルシウム < 8.4 mg/dL (試験開始前に血清カルシウムをこのレベル以上に戻すために、カルシウム補給を行う場合があります)。
29. ベースラインの血清マグネシウム < 1.5 mg/dL (研究に参加する前に、血清マグネシウムをこのレベルより上に戻すために、マグネシウムの補充を行うことができます)。
30. -ブリバニブまたはこの研究に関連して投与された薬剤に対するアレルギーの既往歴または疑いのある病歴。
31. 意図せずに投獄された囚人または被験者。 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制収容されている患者。