Irinotecan Plus Brivanib i metastatisk kolorektal kreft (CRC) beriket for forhøyede nivåer av plasma FGF

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke.
2. Pasienten må ha kommet videre med førstelinjebehandling med kjemoterapi som inneholder bevacizumab for histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom som er inoperabelt eller metastatisk. Progresjon er definert som enten radiografisk eller klinisk progresjon.
3. Pasienten må ha målbare lesjoner som definert av RECIST versjon 1.1 kriterier.
4. ECOG ytelsesstatus 0-2.
5. Kjent bFGF-nivå utført av et CLIA-sertifisert laboratorium utført under eller innen 12 uker etter siste bevacizumab-behandling
6. Registrering i "Assessment of Targeted Therapies Against Colorectal Cancer" (ATTACC)-protokollen 2009-0091.
7. LVEF > 50 % målt med 2-D ekkokardiogram
8. Benmargsfunksjon definert som følgende: Et absolutt nøytrofiltall (ANC) =/>1500/mcl; Blodplater =/>100 000/mcl; Hemoglobin =/> 8,5 g/dl.
9. Nyrefunksjon definert som følgende: Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
10. Leverfunksjon definert som følgende: Totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN; AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase =/< 2,5 x ULN; Serumalbumin =/> 2,5 g/dl; Ved leverpåvirkning, ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase =/< 5,0 x ULN.
11. International normalized ratio (INR) =/< 2,3 eller protrombintid (PT) =/< 6 sekunder over kontroll med mindre pasienten for tiden mottar warfarinbehandling for behandling eller forebygging av venøs trombose.
12. Menn og kvinner, alder =/> 18 år.
13. En mannlig forsøksperson med farpotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå befruktning gjennom hele studien [og i opptil 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet] for å minimere risikoen for graviditet. Hvis partneren er gravid eller ammer, må forsøkspersonen bruke kondom.
14. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet for å minimere risikoen for graviditet. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før oppstart av undersøkelsesproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer.
2. Pasienter med hjernemetastaser.
3. Pasienter med resektabel tykktarmskreft eller ikke-adenokarsinomkreft i tykktarmen eller endetarmen.
4. Pasienter som tidligere har hatt behandling med brivanib, anti-PDGFR (blodplateavledet vekstfaktorreseptor) eller anti-FGFR (fibroblastvekstfaktorreseptor).
5. Nylig (innen 4 uker etter den første studien medikamentadministrasjon), eller planlagt deltakelse i en annen eksperimentell terapeutisk legemiddelstudie.
6. Nylig (innen 4 uker etter den første studiemedikamentadministrasjonen) infusjon av bevacizumabbehandling.
7. Tidligere irinotekan kjemoterapi.
8. Tidligere fullfeltstrålebehandling =/<4 uker eller begrenset feltstrålebehandling =/<2 uker før administrasjon av første studiemedisin.
9. Nylig bruk (innen 4 uker etter administrasjon av første studiemedisin) av johannesurt.
10. Pasienter med en historie med trombotiske eller emboliske hendelser i løpet av de siste seks månedene som en cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), lungeemboli.
11. Pasienter med gastrointestinal blødning eller annen blødning/blødningshendelse CTCAE (versjon 4.0) Grad 4 innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering
12. Pasienter med ukontrollert eller signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert: i) Aktiv koronararteriesykdom, ustabil eller nylig diagnostisert angina eller hjerteinfarkt < 12 måneder før første studiemedisin. ii) Klasse III-IV New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt. iii) Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] > 150 mmHg og diastolisk blodtrykk > 90 mmHg i 24 timer) til tross for optimal medisinsk behandling. Blodtrykket må være under 140/90 mmHg ved screening. Personer med hypertensjon i anamnesen og som får behandling med kalsiumkanalblokkere som er CYP3A4-substrater, bør byttes til et alternativt antihypertensivt legemiddel før første studiemedisin. iv) Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin. v) QTc (Fridericia) forlengelse >450 msek. vi) Personer med hjerteklaffsykdom =/> CTCAE (Ver. 4.0) Gr 2. vii) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%.
13. Aktiv infeksjon, mindre enn 7 dager etter fullført systemisk antibiotikabehandling.
14. Anamnese med ikke-helende sår eller sår, eller benbrudd innen 3 måneder før første studielegemiddeladministrasjon.
15. Større kirurgiske inngrep, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade mindre enn 3 uker eller de som får mindre kirurgiske inngrep (f.eks. kjernebiopsi eller finnålsaspirasjon) innen 1 uke fra første dose av første studielegemiddeladministrering.
16. Manglende evne til å svelge tabletter eller ubehandlet malabsorpsjonssyndrom.
17. Eksisterende skjoldbruskkjertelavvik med skjoldbruskfunksjon som ikke kan opprettholdes i normalområdet med medisiner.
18. Historie med humant immunsviktvirus (HIV).
19. Pasienter med sentralt kaviterende lungelesjoner.
20. Kjent blødende diatese.
21. Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer.
22. Pasienter med kjent glomerulær nefritt.
23. Pasienter med kjent polycytemi.
24. Pasienter med kjent Gilberts syndrom.
25. Kvinner med positiv graviditetstest.
26. Pasienter med hyponatremi (natrium < 130 mmol/L).
27. Baseline serumkalium < 3,5 mmol/L (kaliumtilskudd kan gis for å gjenopprette serumkalium over dette nivået før studiestart).
28. Baseline serumkalsium < 8,4 mg/dL (kalsiumtilskudd kan gis for å gjenopprette serumkalsium over dette nivået før studiestart).
29. Baseline serummagnesium < 1,5 mg/dL (magnesiumtilskudd kan gis for å gjenopprette serummagnesium over dette nivået før studiestart).
30. Kjent eller mistenkt historie med allergi mot brivanib eller andre midler gitt i forbindelse med denne studien.
31. Fanger eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet. Pasienter som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.