Irinotecan Plus Brivanib vid metastatisk kolorektal cancer (CRC) berikad för förhöjda nivåer av plasma-FGF

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
2. Patienten måste ha utvecklats i frontlinjebehandling med kemoterapi innehållande bevacizumab för histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom som är inoperabelt eller metastaserande. Progression definieras som antingen radiografisk eller klinisk progression.
3. Patienten måste ha mätbara lesioner enligt definitionen av RECIST version 1.1 kriterier.
4. ECOG-prestandastatus 0-2.
5. Känd bFGF-nivå utförd av ett CLIA-certifierat laboratorium utfört under eller inom 12 veckor efter senaste bevacizumabbehandling
6. Inskrivning i protokollet "Bedömning av riktade terapier mot kolorektal cancer" (ATTACC) 2009-0091.
7. LVEF > 50 % uppmätt med 2-D ekokardiogram
8. Benmärgsfunktion definierad som följande: Ett absolut antal neutrofiler (ANC) =/>1 500/mcl; Blodplättar =/>100 000/mcl; Hemoglobin =/> 8,5 g/dl.
9. Njurfunktion definieras som följande: Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN).
10. Leverfunktion definierad som följande: Totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN; AST (SGOT), ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas =/< 2,5 x ULN; Serumalbumin =/> 2,5 g/dl; Om leverpåverkan, ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas =/< 5,0 x ULN.
11. Internationellt normaliserat förhållande (INR) =/< 2,3 eller protrombintid (PT) =/< 6 sekunder över kontroll om inte patienten för närvarande får warfarinbehandling för behandling eller förebyggande av venös trombos.
12. Män och kvinnor, ålder =/> 18 år.
13. En manlig försöksperson med farpotential måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika befruktning under hela studien [och i upp till 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet] för att minimera risken för graviditet. Om partnern är gravid eller ammar måste försökspersonen använda kondom.
14. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet för att minimera risken för graviditet. WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan prövningsprodukten påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar.
2. Patienter med hjärnmetastaser.
3. Patienter med resecerbar kolorektal cancer eller icke-adenokarcinom cancer i tjocktarmen eller ändtarmen.
4. Patienter som tidigare har haft behandling med brivanib, anti-PDGFR (trombocythärledd tillväxtfaktorreceptor) eller anti-FGFR (fibroblasttillväxtfaktorreceptor).
5. Nyligen (inom 4 veckor efter den första studieläkemedlets administrering), eller planerat deltagande i en annan experimentell terapeutisk läkemedelsstudie.
6. Nyligen (inom 4 veckor efter den första studieläkemedlets administrering) infusion av bevacizumabbehandling.
7. Tidigare irinotekan kemoterapi.
8. Föregående strålbehandling i fält =/<4 veckor eller begränsad strålbehandling i fält =/<2 veckor före administrering av första studieläkemedlet.
9. Nylig användning (inom 4 veckor efter första studieläkemedlets administrering) av johannesört.
10. Patienter med en historia av trombotiska eller emboliska händelser under de senaste sex månaderna, såsom en cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), lungemboli.
11. Patienter med gastrointestinal blödning eller någon annan blödning/blödningshändelse CTCAE (version 4.0) Grad 4 inom 30 dagar före första studieläkemedlets administrering
12. Patienter med okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive: i) Aktiv kranskärlssjukdom, instabil eller nydiagnostiserad angina eller hjärtinfarkt < 12 månader före första studieläkemedlets administrering. ii) Klass III-IV New York Heart Association (NYHA) kronisk hjärtsvikt. iii) Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] > 150 mmHg och diastoliskt blodtryck > 90 mmHg under 24 timmar) trots optimal medicinsk behandling. Blodtrycket måste vara under 140/90 mmHg vid screening. Patienter med hypertoni i anamnesen som behandlas med kalciumkanalblockerare som är CYP3A4-substrat bör bytas till ett alternativt antihypertensivt läkemedel innan den första studieläkemedlet administreras. iv) Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin. v) QTc (Fridericia) förlängning >450 msek. vi) Försökspersoner med valvulär hjärtsjukdom =/> CTCAE (Ver. 4.0) Gr 2. vii) Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50%.
13. Aktiv infektion, mindre än 7 dagar efter avslutad systemisk antibiotikabehandling.
14. Anamnes med icke-läkande sår eller sår, eller benfrakturer inom 3 månader före första studieläkemedlets administrering.
15. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada mindre än 3 veckor eller de som genomgår mindre kirurgiska ingrepp (t. kärnbiopsi eller finnålsaspiration) inom 1 vecka från den första dosen av första studieläkemedlets administrering.
16. Oförmåga att svälja tabletter eller obehandlat malabsorptionssyndrom.
17. Redan existerande sköldkörtelavvikelse med sköldkörtelfunktion som inte kan upprätthållas inom normalområdet med medicinering.
18. Historik av humant immunbristvirus (HIV).
19. Patienter med centralt kaviterande lungskador.
20. Känd blödningsdiates.
21. Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer.
22. Patienter med känd glomerulär nefrit.
23. Patienter med känd polycytemi.
24. Patienter med känt Gilberts syndrom.
25. Kvinnor med positivt graviditetstest.
26. Patienter med hyponatremi (natrium < 130 mmol/L).
27. Baslinje serumkalium < 3,5 mmol/L (kaliumtillskott kan ges för att återställa serumkaliumet över denna nivå innan studiestart).
28. Baslinje serumkalcium < 8,4 mg/dL (kalciumtillskott kan ges för att återställa serumkalcium över denna nivå innan studiestart).
29. Baslinjeserummagnesium < 1,5 mg/dL (magnesiumtillskott kan ges för att återställa serummagnesium över denna nivå innan studiestart).
30. Känd eller misstänkt historia av allergi mot brivanib eller andra medel som ges i samband med denna studie.
31. Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade. Patienter som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.