伊立替康加布立尼布治疗转移性结直肠癌 (CRC) 血浆 FGF 水平升高
2020年9月1日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
二线伊立替康加 Brivanib（一种 VEGFR 和 FGFR 双重酪氨酸抑制剂）的 II 期研究，用于在基于贝伐珠单抗的治疗进展后血浆 FGF 水平升高的转移性结直肠癌患者中
这项临床研究的目的是了解将布立尼布添加到伊立替康中是否有助于控制已经扩散的结直肠癌患者的疾病。
还将研究这种药物组合的安全性。
研究概览
详细说明
研究药物：
Brivanib 旨在阻止癌细胞获得所需的血液供应。 这可能会减缓癌细胞的生长。
伊立替康旨在干扰癌细胞的 DNA（遗传物质）。 这可能会减缓癌细胞的生长和扩散。
研究药物管理局：
如果您被发现有资格参加这项研究，您将每天口服 1 次布立尼布。 研究药物应每天在同一时间用一杯（约 8 盎司）水服用。 您可以带或不带食物服用。
在每个 14 天周期的第 1 天，您将在大约 1.5 小时内通过静脉注射伊立替康。 您可能会服用其他药物以帮助预防副作用。 研究人员会告诉您有关这些药物的信息、给药方式以及可能的风险。
如果您有副作用，您应该立即告诉您的医生或研究护士。 您的研究医生可能会针对您的副作用开药、延迟未来的治疗、降低研究药物的剂量或停止您使用研究药物的治疗。
考察访问：
在第 1 周期的第 7 天：
- 将测量您的生命体征。
- 将抽取血液（约 2 汤匙）进行常规检查并检查您的甲状腺功能。 如果医生认为有必要，可以使用部分血液来检查您的血液凝结能力。
在所有周期之前，从周期 2 开始：
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 将收集血液（约 1-2 汤匙）用于常规测试。 如果医生认为有必要，可以使用部分血液来检查血液的凝结能力（如果需要）。
- 您将被问及您可能服用过的任何药物以及您可能有过的副作用。
- 仅在第 2 和第 3 周期之前，将抽取血液（约 1 汤匙）来检查您的甲状腺功能。
每 8 周：
- 您将进行 CT 扫描或 MRI 扫描以检查疾病状况。
- 将抽取血液（约 2-3 汤匙）进行甲状腺、CEA 和细胞因子检测。
- 将收集尿液进行常规检查。
每 12 周（第 12、24、36 周等），您将接受一次 ECHO 检查您的心脏功能。
学习时间：
只要医生认为对您最有利，您就可以继续服用研究药物。 如果疾病恶化或出现无法忍受的副作用，您将无法再服用研究药物。
治疗结束访问：
在您停止服用研究药物后 2 周内，如果在过去 14 天内未进行以下测试和程序，将进行以下测试和程序：
- 您将被问及您可能有过的任何副作用以及您可能正在服用的任何药物。
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 您将进行 CT 扫描或 MRI 扫描以检查疾病状况。
- 将收集血液（约 1-2 汤匙）和尿液用于常规检查。
- 将抽取血液（约 2-3 汤匙）进行甲状腺、CEA 和细胞因子检测。
长期随访：
在您停止服用研究药物后，我们将每 3 个月给您打电话一次。 您将被问及有关您的健康的问题。 这些通话每次应持续约 15 分钟。
这是一项调查研究。 Brivanib 未经 FDA 批准或未上市销售。 它目前仅用于研究目的。 伊立替康已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗结直肠癌。 布立尼布和伊立替康的组合被认为是研究性的。
多达 60 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书。
- 对于经组织学证实的不可切除或转移的结直肠腺癌，患者必须在含贝伐珠单抗的一线化疗治疗中取得进展。 进展定义为影像学或临床进展。
- 患者必须具有 RECIST 1.1 版标准定义的可测量病变。
- ECOG 性能状态 0-2。
- 由 CLIA 认证的实验室在最后一次贝伐珠单抗治疗期间或 12 周内进行的已知 bFGF 水平
- 参加“结直肠癌靶向治疗评估”(ATTACC) 方案 2009-0091。
- 通过 2-D 超声心动图测量 LVEF > 50%
- 骨髓功能定义如下：中性粒细胞绝对计数 (ANC) =/>1,500/mcl；血小板 =/>100,000/mcl；血红蛋白 =/> 8.5 克/分升。
- 肾功能定义如下：血清肌酐小于或等于 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。
- 肝功能定义如下：血清总胆红素 < 1.5 x ULN； AST (SGOT)、ALT (SGPT) 和碱性磷酸酶 =/< 2.5 x ULN；血清白蛋白 =/> 2.5 g/dl；如果肝脏受累，AST、ALT 和碱性磷酸酶 =/< 5.0 x ULN。
- 国际标准化比率 (INR) =/< 2.3 或凝血酶原时间 (PT) =/< 6 秒，高于对照，除非患者目前正在接受华法林治疗或预防静脉血栓形成。
- 男女，年龄=/>18岁。
- 可能成为父亲的男性受试者必须使用适当的避孕方法来避免在整个研究过程中受孕 [以及最后一次研究药物给药后长达 12 周]，以最大限度地降低怀孕风险。 如果伴侣怀孕或哺乳，受试者必须使用避孕套。
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法，以在整个研究期间和最后一剂研究药物后长达 12 周内避免怀孕，以最大限度地降低怀孕风险。 WOCBP 必须在研究产品开始前 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验。
排除标准：
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 脑转移患者。
- 患有可切除的结直肠癌或结肠或直肠非腺癌的患者。
- 既往接受过布立尼布、抗 PDGFR（血小板衍生生长因子受体）或抗 FGFR（成纤维细胞生长因子受体）治疗的患者。
- 最近（首次研究药物给药后 4 周内）或计划参与另一项实验性治疗药物研究。
- 最近（首次研究药物给药后 4 周内）输注贝伐珠单抗治疗。
- 先前的伊立替康化疗。
- 在第一次研究药物给药之前，之前的全视野放疗 =/<4 周或有限视野放疗 =/<2 周。
- 最近使用圣约翰草（首次研究药物给药后 4 周内）。
- 过去六个月内有血栓或栓塞事件史的患者，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞。
- 首次研究药物给药前 30 天内出现胃肠道出血或任何其他出血/出血事件 CTCAE（4.0 版）4 级的患者
- 患有不受控制或严重心血管疾病的患者，包括：i) 活动性冠状动脉疾病、不稳定或新诊断的心绞痛或心肌梗塞，在第一次研究药物给药前 < 12 个月。 ii) III-IV 级纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭。 iii) 尽管进行了最佳医疗管理，但仍未控制的高血压（收缩压 [BP] > 150 mmHg 和舒张压 > 90 mmHg 持续 24 小时）。 筛查时血压必须低于 140/90 mmHg。 接受 CYP3A4 底物钙通道阻滞剂治疗的有高血压病史的受试者应在第一次研究药物给药前更换为另一种抗高血压药物。 iv) 需要除 β 受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗的心律失常。 v) QTc (Fridericia) 延长 >450 毫秒。 vi) 心脏瓣膜病患者 =/> CTCAE (Ver. 4.0) Gr 2. vii) 左心室射血分数 (LVEF) < 50%。
- 活动性感染，完成全身抗生素治疗后不到 7 天。
- 首次研究药物给药前 3 个月内有不愈合伤口或溃疡或骨折史。
- 主要外科手术、开放式活组织检查、或重大外伤少于 3 周或接受小型外科手术的人（例如 核心活检或细针穿刺）在第一次研究药物给药后 1 周内。
- 无法吞咽药片或未经治疗的吸收不良综合征。
- 既往甲状腺功能异常且甲状腺功能无法通过药物维持在正常范围内。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）史。
- 有中央空洞性肺部病变的患者。
- 已知的出血素质。
- 无法遵守研究和/或后续程序。
- 已知患有肾小球肾炎的患者。
- 已知患有红细胞增多症的患者。
- 已知患有吉尔伯特综合征的患者。
- 妊娠试验呈阳性的女性。
- 低钠血症患者（钠 < 130 mmol/L）。
- 基线血清钾 < 3.5 mmol/L（在进入研究之前可以补充钾以将血清钾恢复到该水平以上）。
- 基线血清钙 < 8.4 mg/dL（在进入研究之前可以补充钙以将血清钙恢复到该水平以上）。
- 基线血清镁 < 1.5 mg/dL（在进入研究之前可以补充镁以将血清镁恢复到该水平以上）。
- 已知或疑似对布立尼布或与本研究相关的任何药物过敏史。
- 非自愿监禁的囚犯或受试者。 因治疗精神或身体（如传染病）疾病而被强制拘留的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：布立尼布 + 伊立替康
第 1-14 天每天口服布立尼布 800 mg，第 1 天静脉注射伊立替康 180 mg/m^2。
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800 毫克（4 x 200 毫克片剂）在每天大约相同的时间自行口服给药，按照连续的每日计划，14 天周期的第 1-14 天。
其他名称：
在 14 天周期的第 1 天静脉注射 180 mg/m^2。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中位无进展生存期 (PFS) 的参与者人数
大体时间：登记（基线）至疾病进展或死亡，每 14 天治疗一次，然后每 2 个月一次，最多 100 周
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使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。
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登记（基线）至疾病进展或死亡，每 14 天治疗一次，然后每 2 个月一次，最多 100 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael Overman, MD、UT MD Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年8月1日
初级完成 (实际的)
2013年11月1日
研究完成 (实际的)
2013年11月1日
研究注册日期
首次提交
2011年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2011年6月6日
首次发布 (估计)
2011年6月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月1日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
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其他研究编号
- 2010-0378
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