Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Irinotecan Plus Brivanib metasztatikus vastag- és végbélrákban (CRC) dúsítva a plazma FGF emelkedett szintjéért

2020. szeptember 1. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

A második vonalbeli Irinotecan Plus Brivanib, a VEGFR és FGFR kettős tirozin gátlója, II. fázisú vizsgálata áttétes vastag- és végbélrákos betegeknél, akik a bevacizumab alapú kezelés előrehaladását követően emelkedett plazma FGF-szinttel gazdagodtak

Ennek a klinikai kutatási vizsgálatnak az a célja, hogy megtudja, hogy a brivanib irinotekánhoz való hozzáadása segíthet-e a betegség leküzdésében az elterjedt vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél. Ennek a gyógyszerkombinációnak a biztonságosságát is tanulmányozni fogják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Vizsgálati gyógyszerek:

A Brivanibot úgy tervezték, hogy megakadályozza a rákos sejteket abban, hogy megkapják a szükséges vérellátást. Ez lelassíthatja a rákos sejtek növekedését.

Az irinotekánt úgy tervezték, hogy zavarja a rákos sejtek DNS-ét (genetikai anyagát). Ez lelassíthatja a rákos sejtek növekedését és terjedését.

Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:

Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, a brivanibot szájon át fogja bevenni naponta 1 alkalommal. A vizsgált gyógyszert minden nap ugyanabban az időben kell bevenni egy pohár (körülbelül 8 uncia) vízzel. Beveheti étellel vagy anélkül is.

Minden 14 napos ciklus 1. napján körülbelül 1,5 órán keresztül kap vénán át irinotekánt. Más gyógyszereket is kaphat a mellékhatások megelőzésére. A vizsgálatot végző személyzet tájékoztatni fogja Önt ezekről a gyógyszerekről, az adagolás módjáról és a lehetséges kockázatokról.

Ha Önnél mellékhatás lép fel, azonnal értesítse orvosát vagy a nővért. A vizsgálatot végző orvosa gyógyszert írhat fel az Ön mellékhatásaira, késleltetheti a jövőbeni kezeléseket, csökkentheti a vizsgált gyógyszerek dózisát, vagy leállíthatja a vizsgálati gyógyszerekkel való kezelést.

Tanulmányi látogatások:

Az 1. ciklus 7. napján:

  • Az életjeleit megmérik.
  • Vért (körülbelül 2 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz és a pajzsmirigy működésének ellenőrzéséhez. Ha az orvos úgy ítéli meg, hogy ez szükséges, a vér egy része felhasználható a vér alvadási képességének ellenőrzésére.

Minden ciklus előtt, a 2. ciklustól kezdve:

  • Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek mérését.
  • A teljesítmény állapota rögzítésre kerül.
  • Vért (körülbelül 1-2 evőkanál) kell gyűjteni a rutinvizsgálatokhoz. Ha az orvos szükségesnek tartja, a vér egy része felhasználható a vér alvadási képességének ellenőrzésére, ha szükséges.
  • Meg kell kérdezni az esetlegesen szedett gyógyszerekről és az esetleges mellékhatásokról.
  • Csak a 2. és 3. ciklus előtt vért vesznek (kb. 1 evőkanál), hogy ellenőrizzék a pajzsmirigy működését.

8 hetente:

  • A betegség állapotának ellenőrzésére CT-vizsgálatot vagy MRI-vizsgálatot végeznek.
  • Vért (körülbelül 2-3 evőkanál) vesznek le a pajzsmirigy-, CEA- és citokinvizsgálathoz.
  • A vizeletet rutinvizsgálatokhoz gyűjtik.

12 hetente (a 12., 24., 36. héten és így tovább) ECHO-t kell végezni szívműködésének ellenőrzésére.

Tanulmányi idő:

A vizsgálati gyógyszerek szedését addig folytathatja, amíg az orvos úgy véli, hogy ez az Ön érdeke. Ha a betegség rosszabbodik, vagy elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, a továbbiakban nem szedheti a vizsgálati gyógyszereket.

Látogatás a kezelés végén:

A vizsgált gyógyszerek szedésének abbahagyását követő 2 héten belül a következő vizsgálatokat és eljárásokat kell elvégezni, ha az elmúlt 14 napban nem történt meg:

  • Megkérdezik Önt az esetleges mellékhatásokról és az esetlegesen szedett gyógyszerekről.
  • Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek mérését.
  • A teljesítmény állapota rögzítésre kerül.
  • A betegség állapotának ellenőrzésére CT-vizsgálatot vagy MRI-vizsgálatot végeznek.
  • Vért (kb. 1-2 evőkanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz.
  • Vért (körülbelül 2-3 evőkanál) vesznek le a pajzsmirigy-, CEA- és citokinvizsgálathoz.

Hosszú távú nyomon követés:

Miután abbahagyta a vizsgálati gyógyszerek szedését, 3 havonta felhívják. Kérdéseket fognak feltenni az egészségével kapcsolatban. Ezeknek a hívásoknak minden alkalommal körülbelül 15 percig kell tartaniuk.

Ez egy vizsgáló tanulmány. A Brivanib nem az FDA által jóváhagyott vagy kereskedelmi forgalomban nem kapható. Jelenleg csak kutatási célokra használják. Az irinotekán az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható vastag- és végbélrák kezelésére. A brivanib és irinotekán kombinációja vizsgálatnak tekinthető.

Legfeljebb 60 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Mindannyian beiratkoznak az MD Andersonba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés.
  2. A betegnek előrehaladottnak kell lennie a bevacizumabot tartalmazó front-line kemoterápiás kezelésben, szövettanilag igazolt, nem reszekálható vagy áttétes colorectalis adenocarcinoma miatt. A progressziót radiográfiai vagy klinikai progresszióként határozzák meg.
  3. A páciensnek mérhető elváltozásokkal kell rendelkeznie a RECIST 1.1-es verzió kritériumai szerint.
  4. ECOG teljesítmény állapota 0-2.
  5. Az ismert bFGF-szintet egy CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratórium végezte, amelyet az utolsó bevacizumab-kezelés alatt vagy az azt követő 12 héten belül végeztek
  6. Beiratkozás a "Célzott terápiák értékelése a vastag- és végbélrák ellen" (ATTACC) protokollba, 2009-0091.
  7. LVEF > 50% 2-D echokardiogrammal mérve
  8. A csontvelő funkció a következőképpen definiálható: abszolút neutrofilszám (ANC) =/>1500/mcl; Vérlemezkék =/>100 000/mcl; Hemoglobin =/> 8,5 g/dl.
  9. A vesefunkció a következőképpen definiálható: A szérum kreatininszintje a normál intézményi felső határérték (ULN) 1,5-szerese vagy azzal egyenlő.
  10. A májfunkció meghatározása a következő: Szérum összbilirubin < 1,5 x ULN; AST (SGOT), ALT (SGPT) és alkalikus foszfatáz =/< 2,5 x ULN; Szérum albumin =/> 2,5 g/dl; Ha a máj érintett, az AST, ALT és az alkalikus foszfatáz =/< 5,0 x ULN.
  11. Nemzetközi normalizált arány (INR) =/< 2,3 vagy protrombin idő (PT) =/< 6 másodperccel a kontroll felett, kivéve, ha a beteg éppen warfarin terápiát kap a vénás trombózis kezelésére vagy megelőzésére.
  12. Férfiak és nők, életkor =/> 18 év.
  13. Az apaképes férfi alanynak megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, hogy elkerülje a fogamzást a vizsgálat során [és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hétig] a terhesség kockázatának minimalizálása érdekében. Ha a partner terhes vagy szoptat, az alanynak óvszert kell használnia.
  14. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hétig a terhesség kockázatának minimalizálása érdekében. A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálati készítmény megkezdése előtt 72 órával.

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptató nők.
  2. Agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
  3. Reszekálható vastag- és végbélrákban vagy nem adenokarcinómás vastag- vagy végbélrákban szenvedő betegek.
  4. Olyan betegek, akik korábban brivanib-, anti-PDGFR (thrombocyta-eredetű növekedési faktor receptor) vagy anti-FGFR (fibroblaszt növekedési faktor receptor) kezelésben részesültek.
  5. A közelmúltban (az első vizsgálati gyógyszer beadásától számított 4 héten belül), vagy tervezett részvétel egy másik kísérleti terápiás gyógyszervizsgálatban.
  6. A közelmúltban (az első vizsgálati gyógyszer beadásától számított 4 héten belül) bevacizumab terápia infúziója.
  7. Korábbi irinotekán kemoterápia.
  8. Előzetes teljes terepi sugárterápia =/<4 hét vagy korlátozott terepi sugárterápia =/<2 héttel az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
  9. Az orbáncfű legutóbbi használata (az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül).
  10. Azok a betegek, akiknek anamnézisében az elmúlt hat hónapban trombotikus vagy embóliás események fordultak elő, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), tüdőembólia.
  11. 4. fokozatú CTCAE (4.0-s verzió) gasztrointesztinális vérzésben vagy bármely más vérzéses eseményben szenvedő betegek az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül
  12. Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek, beleértve: i) Aktív koszorúér-betegség, instabil vagy újonnan diagnosztizált angina vagy szívizominfarktus < 12 hónappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt. ii) III-IV. osztályú New York Heart Association (NYHA) pangásos szívelégtelenség. iii) Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [BP] > 150 Hgmm és diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm 24 órán keresztül) az optimális orvosi kezelés ellenére. A szűréskor a vérnyomásnak 140/90 Hgmm alatt kell lennie. Azokat az alanyokat, akiknek a kórtörténetében hipertónia szerepel, és akik CYP3A4 szubsztrátokat tartalmazó kalciumcsatorna-blokkolóval kezelnek, alternatív vérnyomáscsökkentő gyógyszerre kell cserélni a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt. iv) A béta-blokkolóktól vagy a digoxintól eltérő antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok. v) QTc (Fridericia) megnyúlás >450 msec. vi) Szívbillentyűbetegségben szenvedő alanyok =/> CTCAE (Ver. 4.0) Gr 2. vii) Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%.
  13. Aktív fertőzés, kevesebb mint 7 nappal a szisztémás antibiotikum-terápia befejezése után.
  14. Nem gyógyuló sebek vagy fekélyek vagy csonttörések az anamnézisben az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 hónapon belül.
  15. Nagyobb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy 3 hetesnél rövidebb jelentős traumás sérülés, vagy olyanok, akiknél kisebb sebészeti beavatkozást végeznek (pl. magbiopszia vagy finom tű aspiráció) az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 1 héten belül.
  16. A tabletták lenyelésének képtelensége vagy kezeletlen malabszorpciós szindróma.
  17. Meglévő pajzsmirigy-rendellenesség pajzsmirigyműködéssel, amely gyógyszeres kezeléssel nem tartható a normál tartományban.
  18. Humán immunhiány vírus (HIV) anamnézisében.
  19. Központilag kavitáló tüdőlézióban szenvedő betegek.
  20. Ismert vérzéses diathesis.
  21. Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak.
  22. Ismert glomeruláris nephritisben szenvedő betegek.
  23. Ismert policitémiában szenvedő betegek.
  24. Ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegek.
  25. Pozitív terhességi teszttel rendelkező nők.
  26. Hyponatrémiában szenvedő betegek (nátrium < 130 mmol/l).
  27. Kiindulási szérum kálium < 3,5 mmol/L (kálium-kiegészítés adható a szérum káliumszint e szint fölé való visszaállítására a vizsgálatba lépés előtt).
  28. Kiindulási szérum kalcium < 8,4 mg/dl (kalcium-kiegészítés adható a szérumkalcium e szint fölé történő visszaállítására a vizsgálatba lépés előtt).
  29. Kiindulási szérum magnézium < 1,5 mg/dl (magnézium-kiegészítés adható a szérummagnézium e szint fölé való visszaállítására a vizsgálatba lépés előtt).
  30. A brivanibbal vagy bármely, a vizsgálattal összefüggésben adott szerrel szembeni allergia ismert vagy gyanított története.
  31. Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek. Azok a betegek, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Brivanib + irinotekán
Napi 800 mg brivanib orálisan az 1. és 14. napon, az irinotekán pedig intravénásan 180 mg/m2 az 1. napon.
Drog: Brivanib
800 mg (4 x 200 mg tabletta) szájon át beadva, minden nap körülbelül ugyanabban az időpontban, folyamatos napirend szerint, 14 napos ciklus 1-14. napjai.
Más nevek:
  • BMS-582664
Drog: Irinotekán
180 mg/m^2 vénán keresztül a 14 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
  • Camptosar
  • CPT-11

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Medián progressziómentes túlélés (PFS) résztvevők száma
Időkeret: Beiratkozás (alapvonal) a betegség progressziójához vagy halálához, majd minden 14 napos kezelés után 2 havonta, 100 hétig
A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) segítségével határozzák meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy egy nem céllézió mérhető növekedését, vagy újak megjelenését. elváltozások.
Beiratkozás (alapvonal) a betegség progressziójához vagy halálához, majd minden 14 napos kezelés után 2 havonta, 100 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michael Overman, MD, UT MD Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2013. november 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2013. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. június 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. június 6.

Első közzététel (BECSLÉS)

2011. június 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. szeptember 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 1.

Utolsó ellenőrzés

2020. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2010-0378

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel