Irinotecan Plus Brivanib i metastatisk kolorektal cancer (CRC) beriget for forhøjede niveauer af plasma-FGF

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
2. Patienten skal have udviklet sig i frontline kemoterapibehandling indeholdende bevacizumab for histologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom, der er inoperabelt eller metastatisk. Progression defineres som enten radiografisk eller klinisk progression.
3. Patienten skal have målbare læsioner som defineret af RECIST version 1.1 kriterier.
4. ECOG ydeevne status 0-2.
5. Kendt bFGF-niveau udført af et CLIA-certificeret laboratorium udført under eller inden for 12 uger efter sidste bevacizumab-behandling
6. Tilmelding til "Assessment of Targeted Therapies Against Colorectal Cancer" (ATTACC) protokollen 2009-0091.
7. LVEF > 50 % målt ved 2-D ekkokardiogram
8. Knoglemarvsfunktion defineret som følgende: Et absolut neutrofiltal (ANC) =/>1.500/mcl; Blodplader =/>100.000/mcl; Hæmoglobin =/> 8,5 g/dl.
9. Nyrefunktion defineret som følgende: Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
10. Leverfunktion defineret som følgende: Serum total bilirubin < 1,5 x ULN; AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk phosphatase =/< 2,5 x ULN; Serumalbumin =/> 2,5 g/dl; Hvis leverpåvirkning, ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase =/< 5,0 x ULN.
11. International normaliseret ratio (INR) =/< 2,3 eller protrombintid (PT) =/< 6 sekunder over kontrol, medmindre patienten i øjeblikket modtager warfarinbehandling til behandling eller forebyggelse af venøs trombose.
12. Mænd og kvinder, alder =/> 18 år.
13. En mandlig forsøgsperson med faderpotentiale skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå undfangelse under hele undersøgelsen [og i op til 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet] for at minimere risikoen for graviditet. Hvis partneren er gravid eller ammer, skal forsøgspersonen bruge kondom.
14. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at minimere risikoen for graviditet. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før start af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer.
2. Patienter med hjernemetastaser.
3. Patienter med resecerbar kolorektal cancer eller non-adenocarcinom cancer i tyktarmen eller endetarmen.
4. Patienter, der tidligere har haft behandling med brivanib, anti-PDGFR (blodpladeafledt vækstfaktorreceptor) eller anti-FGFR (fibroblastvækstfaktorreceptor).
5. Nylig (inden for 4 uger efter den første undersøgelses lægemiddeladministration), eller planlagt deltagelse i en anden eksperimentel terapeutisk lægemiddelundersøgelse.
6. Nylig (inden for 4 uger efter den første undersøgelses lægemiddeladministration) infusion af bevacizumab-behandling.
7. Tidligere irinotecan kemoterapi.
8. Forudgående strålebehandling i fuld felt =/<4 uger eller begrænset feltstrålebehandling =/<2 uger før indgivelse af første studielægemiddel.
9. Nylig brug (inden for 4 uger efter indgivelse af første studielægemiddel) af perikon.
10. Patienter med en historie med trombotiske eller emboliske hændelser inden for de sidste seks måneder, såsom en cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), lungeemboli.
11. Patienter med gastrointestinal blødning eller enhver anden blødning/blødningsbegivenhed CTCAE (version 4.0) Grad 4 inden for 30 dage før den første administration af studielægemidlet
12. Patienter med ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder: i) Aktiv koronararteriesygdom, ustabil eller nyligt diagnosticeret angina eller myokardieinfarkt < 12 måneder før første undersøgelseslægemiddeladministration. ii) Klasse III-IV New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvigt. iii) Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] > 150 mmHg og diastolisk blodtryk > 90 mmHg i 24 timer) på trods af optimal medicinsk behandling. Blodtrykket skal være under 140/90 mmHg ved screening. Personer med hypertension i anamnesen, som er i behandling med calciumkanalblokkere, som er CYP3A4-substrater, bør skiftes til en alternativ antihypertensiv medicin før indgivelse af første studielægemiddel. iv) Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin. v) QTc (Fridericia) forlængelse >450 msek. vi) Personer med hjerteklapsygdom =/> CTCAE (Ver. 4.0) Gr 2. vii) Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50%.
13. Aktiv infektion, mindre end 7 dage efter afsluttet systemisk antibiotikabehandling.
14. Anamnese med ikke-helende sår eller ulcera eller knoglebrud inden for 3 måneder før første undersøgelseslægemiddeladministration.
15. Større kirurgiske indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade mindre end 3 uger eller dem, der får mindre kirurgiske indgreb (f. kernebiopsi eller finnålsaspiration) inden for 1 uge fra første dosis af første forsøgslægemiddeladministration.
16. Manglende evne til at sluge tabletter eller ubehandlet malabsorptionssyndrom.
17. Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet med skjoldbruskkirtelfunktion, som ikke kan opretholdes i normalområdet med medicin.
18. Anamnese med human immundefektvirus (HIV).
19. Patienter med centralt kaviterende lungelæsioner.
20. Kendt blødende diatese.
21. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.
22. Patienter med kendt glomerulær nefritis.
23. Patienter med kendt polycytæmi.
24. Patienter med kendt Gilberts syndrom.
25. Kvinder med positiv graviditetstest.
26. Patienter med hyponatriæmi (natrium < 130 mmol/L).
27. Baseline serumkalium < 3,5 mmol/L (kaliumtilskud kan gives for at genoprette serumkalium over dette niveau før studiestart).
28. Baseline serumcalcium < 8,4 mg/dL (calciumtilskud kan gives for at genoprette serumcalcium over dette niveau før undersøgelsens start).
29. Baseline serummagnesium < 1,5 mg/dL (magnesiumtilskud kan gives for at genoprette serummagnesium over dette niveau før studiestart).
30. Kendt eller mistænkt historie med allergi over for brivanib eller andre midler givet i forbindelse med denne undersøgelse.
31. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet. Patienter, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.