Irinotecan Plus Brivanib u metastatického kolorektálního karcinomu (CRC) obohacený o zvýšené hladiny plazmatického FGF

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
2. Pacient musel progredovat na chemoterapii první linie obsahující bevacizumab pro histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom, který je neresekovatelný nebo metastatický. Progrese je definována buď jako radiologická nebo klinická progrese.
3. Pacient musí mít měřitelné léze definované kritérii RECIST verze 1.1.
4. Stav výkonu ECOG 0-2.
5. Známá hladina bFGF provedená laboratoří s certifikací CLIA provedená během poslední léčby bevacizumabem nebo do 12 týdnů od ní
6. Zápis do protokolu „Assessment of Targeted Therapes Against Colorectal Cancer“ (ATTACC) 2009-0091.
7. LVEF > 50 % měřeno pomocí 2-D echokardiogramu
8. Funkce kostní dřeně definovaná následovně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) =/>1 500/mcl; krevní destičky =/>100 000/mcl; Hemoglobin =/> 8,5 g/dl.
9. Renální funkce definovaná následovně: Sérový kreatinin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN).
10. Jaterní funkce definovaná následovně: Celkový bilirubin v séru < 1,5 x ULN; AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza =/< 2,5 x ULN; sérový albumin =/> 2,5 g/dl; Pokud postižení jater, AST, ALT a alkalická fosfatáza =/< 5,0 x ULN.
11. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =/< 2,3 nebo protrombinový čas (PT) =/< 6 sekund nad kontrolou, pokud pacient v současné době nedostává warfarinovou terapii k léčbě nebo prevenci žilní trombózy.
12. Muži a ženy, věk =/> 18 let.
13. Muž, který je otcem, musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnul početí po celou dobu studie [a po dobu až 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku], aby se minimalizovalo riziko těhotenství. Pokud je partnerka těhotná nebo kojí, musí subjekt používat kondom.
14. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením zkoušeného přípravku.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
2. Pacienti s metastázami v mozku.
3. Pacienti s resekabilním kolorektálním karcinomem nebo neadenokarcinomovým karcinomem tlustého střeva nebo konečníku.
4. Pacienti, kteří byli dříve léčeni brivanibem, anti-PDGFR (receptor pro růstový faktor krevních destiček) nebo anti-FGFR (receptor fibroblastového růstového faktoru).
5. Nedávná (do 4 týdnů od prvního podání léku ve studii) nebo plánovaná účast v jiné experimentální studii terapeutického léku.
6. Nedávná infuze terapie bevacizumabem (do 4 týdnů od podání prvního studovaného léku).
7. Předchozí chemoterapie irinotekanem.
8. Předchozí celopolní radioterapie =/<4 týdny nebo omezená terénní radioterapie =/<2 týdny před prvním podáním studovaného léku.
9. Nedávné použití (během 4 týdnů od podání prvního studovaného léku) třezalky tečkované.
10. Pacienti s anamnézou trombotických nebo embolických příhod během posledních šesti měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), plicní embolie.
11. Pacienti s gastrointestinálním krvácením nebo jakýmkoli jiným krvácením/krvácející příhodou CTCAE (verze 4.0) 4. stupně během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku
12. Pacienti s nekontrolovaným nebo významným kardiovaskulárním onemocněním zahrnujícím: i) Aktivní onemocnění koronárních tepen, nestabilní nebo nově diagnostikovanou anginu pectoris nebo infarkt myokardu < 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku. ii) Městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA). iii) Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [BP] > 150 mmHg a diastolický TK > 90 mmHg po dobu 24 hodin) navzdory optimálnímu léčebnému řízení. Krevní tlak musí být při screeningu nižší než 140/90 mmHg. Subjektům s anamnézou hypertenze, kteří jsou léčeni blokátory kalciových kanálů, které jsou substráty CYP3A4, by měla být před prvním podáním hodnoceného léku změněna léčba na alternativní antihypertenzivu. iv) Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin. v) prodloužení QTc (Fridericia) >450 msec. vi) Subjekty s chlopenním onemocněním srdce =/> CTCAE (Ver. 4.0) Gr 2. vii) Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %.
13. Aktivní infekce, méně než 7 dní po dokončení systémové antibiotické terapie.
14. Anamnéza nehojících se ran nebo vředů nebo zlomenin kostí během 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku.
15. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění kratší než 3 týdny nebo ti, kteří podstoupí menší chirurgické zákroky (např. jádrová biopsie nebo aspirace tenkou jehlou) do 1 týdne od podání první dávky prvního studovaného léku.
16. Neschopnost spolknout tablety nebo neléčený malabsorpční syndrom.
17. Preexistující abnormalita štítné žlázy s funkcí štítné žlázy, kterou nelze pomocí léků udržet v normálním rozmezí.
18. Historie viru lidské imunodeficience (HIV).
19. Pacienti s centrálně kavitujícími plicními lézemi.
20. Známá krvácivá diatéza.
21. Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.
22. Pacienti se známou glomerulární nefritidou.
23. Pacienti se známou polycytemií.
24. Pacienti se známým Gilbertovým syndromem.
25. Ženy s pozitivním těhotenským testem.
26. Pacienti s hyponatrémií (sodík < 130 mmol/l).
27. Výchozí hladina draslíku v séru < 3,5 mmol/l (před vstupem do studie lze k obnovení hladiny draslíku v séru nad tuto hladinu podat suplementaci draslíku).
28. Výchozí hladina vápníku v séru < 8,4 mg/dl (před vstupem do studie může být podána suplementace vápníkem k obnovení sérového vápníku nad tuto hladinu).
29. Výchozí hodnota sérového hořčíku < 1,5 mg/dl (před vstupem do studie může být podána suplementace hořčíku k obnovení sérového hořčíku nad tuto hladinu).
30. Známá nebo suspektní anamnéza alergie na brivanib nebo jakékoli látky podávané v souvislosti s touto studií.
31. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny. Pacienti, kteří jsou povinně zadržováni kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.