Irinotecan plus Brivanib bij gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) verrijkt voor verhoogde niveaus van plasma-FGF

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. De patiënt moet progressie hebben gemaakt tijdens eerstelijns chemotherapiebehandeling met bevacizumab voor histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom dat inoperabel of gemetastaseerd is. Progressie wordt gedefinieerd als radiografische of klinische progressie.
3. De patiënt moet meetbare laesies hebben zoals gedefinieerd door de criteria van RECIST versie 1.1.
4. ECOG-prestatiestatus 0-2.
5. Bekend bFGF-niveau uitgevoerd door een CLIA-gecertificeerd laboratorium uitgevoerd tijdens of binnen 12 weken na de laatste behandeling met bevacizumab
6. Inschrijving in het "Assessment of Targeted Therapies Against Colorectal Cancer" (ATTACC) protocol 2009-0091.
7. LVEF > 50% gemeten door 2-D echocardiogram
8. Beenmergfunctie als volgt gedefinieerd: een absoluut aantal neutrofielen (ANC) =/>1.500/mcl; Bloedplaatjes =/>100.000/mcl; Hemoglobine =/> 8,5 g/dl.
9. Nierfunctie gedefinieerd als het volgende: serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens normaal (ULN).
10. Leverfunctie gedefinieerd als het volgende: Serum totaal bilirubine < 1,5 x ULN; AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase =/< 2,5 x ULN; Serumalbumine =/> 2,5 g/dl; Bij betrokkenheid van de lever, ASAT, ALAT en alkalische fosfatase =/< 5,0 x ULN.
11. Internationale genormaliseerde ratio (INR) =/< 2,3 of protrombinetijd (PT) =/< 6 seconden boven controle tenzij de patiënt momenteel warfarine krijgt voor de behandeling of preventie van veneuze trombose.
12. Mannen en vrouwen, leeftijd =/> 18 jaar.
13. Een mannelijke proefpersoon die vader kan worden, moet een adequate anticonceptiemethode gebruiken om conceptie tijdens het onderzoek te voorkomen [en tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel] om het risico op zwangerschap te minimaliseren. Als de partner zwanger is of borstvoeding geeft, moet de proefpersoon een condoom gebruiken.
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om het risico op zwangerschap te minimaliseren. WOCBP moet binnen 72 uur voor aanvang van het onderzoeksproduct een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Patiënten met hersenmetastasen.
3. Patiënten met resectabele colorectale kanker of niet-adenocarcinoom kanker van de dikke darm of het rectum.
4. Patiënten die eerder zijn behandeld met brivanib, anti-PDGFR (bloedplaatjes-afgeleide groeifactorreceptor) of anti-FGFR (fibroblastgroeifactorreceptor).
5. Recente (binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) of geplande deelname aan een ander experimenteel therapeutisch geneesmiddelonderzoek.
6. Recente (binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) infusie van bevacizumab-therapie.
7. Eerdere chemotherapie met irinotecan.
8. Voorafgaande volledige veldradiotherapie =/<4 weken of beperkte veldradiotherapie =/<2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Recent gebruik (binnen 4 weken na toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel) van sint-janskruid.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van trombotische of embolische voorvallen in de afgelopen zes maanden, zoals een cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), longembolie.
11. Patiënten met gastro-intestinale bloedingen of andere bloedingen/bloedingen CTCAE (versie 4.0) Graad 4 binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
12. Patiënten met ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder: i) Actieve coronaire hartziekte, onstabiele of nieuw gediagnosticeerde angina pectoris of myocardinfarct < 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. ii) Klasse III-IV New York Heart Association (NYHA) congestief hartfalen. iii) Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] > 150 mmHg en diastolische bloeddruk > 90 mmHg gedurende 24 uur) ondanks optimale medische behandeling. De bloeddruk moet bij de screening lager zijn dan 140/90 mmHg. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypertensie die behandeld worden met calciumantagonisten die CYP3A4-substraten zijn, moeten vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden overgezet op een alternatief antihypertensivum. iv) Hartritmestoornissen die andere anti-aritmica vereisen dan bètablokkers of digoxine. v) QTc (Fridericia) verlenging >450 msec. vi) Proefpersonen met hartklepaandoening =/> CTCAE (Ver. 4.0) Gr 2. vii) Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%.
13. Actieve infectie, minder dan 7 dagen na voltooiing van systemische antibioticatherapie.
14. Voorgeschiedenis van niet-genezende wonden of zweren, of botbreuken binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel minder dan 3 weken of degenen die kleine chirurgische ingrepen ondergaan (bijv. kernbiopsie of aspiratie met een fijne naald) binnen 1 week na de eerste dosis van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Onvermogen om tabletten door te slikken of onbehandeld malabsorptiesyndroom.
17. Reeds bestaande schildklierafwijking met schildklierfunctie die met medicatie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden.
18. Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
19. Patiënten met centraal caviterende longlaesies.
20. Bekende bloedingsdiathese.
21. Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.
22. Patiënten met bekende glomerulaire nefritis.
23. Patiënten met bekende polycytemie.
24. Patiënten met bekend syndroom van Gilbert.
25. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest.
26. Patiënten met hyponatriëmie (natrium < 130 mmol/L).
27. Baseline serumkalium < 3,5 mmol/L (kaliumsuppletie kan worden gegeven om het serumkalium boven dit niveau te herstellen vóór aanvang van het onderzoek).
28. Baseline serumcalcium < 8,4 mg/dL (calciumsuppletie kan worden gegeven om het serumcalcium boven dit niveau te herstellen vóór aanvang van de studie).
29. Basislijn serummagnesium < 1,5 mg/dL (magnesiumsuppletie kan worden gegeven om het serummagnesium boven dit niveau te herstellen voordat het onderzoek wordt gestart).
30. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van allergie voor brivanib of voor middelen die in verband met deze studie zijn gegeven.
31. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten. Patiënten die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.