Irinotecan plus brivanib dans le cancer colorectal métastatique (CCR) enrichi pour des taux élevés de FGF plasmatique

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé.
2. Le patient doit avoir progressé sous un traitement de chimiothérapie de première ligne contenant du bevacizumab pour un adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement non résécable ou métastatique. La progression est définie comme une progression radiographique ou clinique.
3. Le patient doit avoir des lésions mesurables telles que définies par les critères RECIST version 1.1.
4. Statut de performance ECOG 0-2.
5. Niveau connu de bFGF effectué par un laboratoire certifié CLIA effectué pendant ou dans les 12 semaines suivant le dernier traitement par bevacizumab
6. Inscription au protocole "Evaluation des thérapies ciblées contre le cancer colorectal" (ATTACC) 2009-0091.
7. FEVG > 50 % mesuré par échocardiogramme 2-D
8. Fonction de la moelle osseuse définie comme suit : Un nombre absolu de neutrophiles (ANC) = 1 500/mcl ; Plaquettes =/>100 000/mcl ; Hémoglobine =/> 8,5 g/dl.
9. Fonction rénale définie comme suit : Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure normale de l'établissement (LSN).
10. Fonction hépatique définie comme suit : bilirubine totale sérique < 1,5 x LSN ; AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline =/< 2,5 x LSN ; Albumine sérique =/> 2,5 g/dl ; Si atteinte hépatique, AST, ALT et phosphatase alcaline =/< 5,0 x LSN.
11. Rapport international normalisé (INR) =/< 2,3 ou Temps de prothrombine (PT) =/< 6 secondes au-dessus du contrôle, sauf si le patient reçoit actuellement un traitement par warfarine pour le traitement ou la prévention de la thrombose veineuse.
12. Hommes et femmes, âge =/> 18 ans.
13. Un sujet masculin en âge de procréer doit utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter la conception tout au long de l'étude [et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude] afin de minimiser le risque de grossesse. Si la partenaire est enceinte ou allaite, le sujet doit utiliser un préservatif.
14. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude afin de minimiser le risque de grossesse. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

1. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
2. Patients avec métastases cérébrales.
3. Patients atteints d'un cancer colorectal résécable ou d'un cancer non adénocarcinome du côlon ou du rectum.
4. Patients ayant déjà reçu un traitement par brivanib, un traitement anti-PDGFR (récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes) ou anti-FGFR (récepteur du facteur de croissance des fibroblastes).
5. Participation récente (dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude) ou prévue à une autre étude thérapeutique expérimentale sur le médicament.
6. Perfusion récente (dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude) d'un traitement par bevacizumab.
7. Chimiothérapie antérieure à l'irinotécan.
8. Radiothérapie à champ complet antérieure =/<4 semaines ou radiothérapie à champ limité =/<2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude.
9. Utilisation récente (dans les 4 semaines suivant l'administration du premier médicament à l'étude) de millepertuis.
10. Patients ayant des antécédents d'événements thrombotiques ou emboliques au cours des six derniers mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une embolie pulmonaire.
11. Patients présentant des saignements gastro-intestinaux ou tout autre événement hémorragique/hémorragique CTCAE (version 4.0) Grade 4 dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
12. Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris : i) maladie coronarienne active, angor instable ou nouvellement diagnostiqué ou infarctus du myocarde < 12 mois avant la première administration du médicament à l'étude. ii) Insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV New York Heart Association (NYHA). iii) Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] > 150 mmHg et TA diastolique > 90 mmHg pendant 24 heures) malgré une prise en charge médicale optimale. La pression artérielle doit être inférieure à 140/90 mmHg au moment du dépistage. Les sujets ayant des antécédents d'hypertension qui reçoivent un traitement avec des inhibiteurs calciques qui sont des substrats du CYP3A4 doivent être remplacés par un médicament antihypertenseur alternatif avant la première administration du médicament à l'étude. iv) Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine. v) Allongement du QTc (Fridericia) > 450 msec. vi) Sujets atteints de cardiopathie valvulaire =/> CTCAE (Ver. 4.0) Gr 2. vii) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
13. Infection active, moins de 7 jours après la fin de l'antibiothérapie systémique.
14. Antécédents de plaies ou d'ulcères non cicatrisants, ou de fractures osseuses dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
15. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante de moins de 3 semaines ou ceux qui subissent des interventions chirurgicales mineures (par ex. biopsie au trocart ou aspiration à l'aiguille fine) dans la semaine suivant la première dose de la première administration du médicament à l'étude.
16. Incapacité à avaler des comprimés ou syndrome de malabsorption non traité.
17. Anomalie thyroïdienne préexistante avec fonction thyroïdienne qui ne peut être maintenue dans la plage normale avec des médicaments.
18. Antécédents du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
19. Patients présentant des lésions pulmonaires cavitaires centrales.
20. Diathèse hémorragique connue.
21. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.
22. Patients atteints de néphrite glomérulaire connue.
23. Patients atteints de polycythémie connue.
24. Patients atteints du syndrome de Gilbert connu.
25. Les femmes avec un test de grossesse positif.
26. Patients souffrant d'hyponatrémie (sodium < 130 mmol/L).
27. Potassium sérique de base < 3,5 mmol/L (une supplémentation en potassium peut être administrée pour rétablir le potassium sérique au-dessus de ce niveau avant l'entrée dans l'étude).
28. Calcium sérique de base < 8,4 mg/dL (une supplémentation en calcium peut être administrée pour rétablir le calcium sérique au-dessus de ce niveau avant l'entrée dans l'étude).
29. Magnésium sérique de base < 1,5 mg/dL (une supplémentation en magnésium peut être administrée pour rétablir le magnésium sérique au-dessus de ce niveau avant l'entrée dans l'étude).
30. Antécédents connus ou suspectés d'allergie au brivanib ou à tout agent administré en association avec cette étude.
31. Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement. Les patients qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).