Irinotecan Plus Brivanib metastasoituneessa paksusuolensyövässä (CRC) rikastettu kohonneeseen plasman FGF-tasoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Potilaan on täytynyt olla edennyt etulinjan kemoterapiahoidossa, joka sisältää bevasitsumabia histologisesti varmistetun kolorektaalisen adenokarsinooman vuoksi, joka ei ole leikattavissa tai on metastaattinen. Eteneminen määritellään joko radiografiseksi tai kliiniseksi etenemiseksi.
3. Potilaalla on oltava mitattavissa olevia vaurioita RECIST-version 1.1 kriteerien mukaisesti.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
5. Tunnettu bFGF-taso mitattu CLIA-sertifioidussa laboratoriossa viimeisen bevasitsumabihoidon aikana tai 12 viikon sisällä siitä
6. Ilmoittautuminen ATTACC-protokollaan 2009-0091.
7. LVEF > 50 % mitattuna 2-D-kaikukardiografialla
8. Luuytimen toiminta määritellään seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) =/> 1500/mcl; Verihiutaleet =/> 100 000/mcl; Hemoglobiini =/> 8,5 g/dl.
9. Munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x laitoksen yläraja normaali (ULN).
10. Maksan toiminta määritellään seuraavasti: Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN; AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi =/< 2,5 x ULN; Seerumin albumiini =/> 2,5 g/dl; Jos maksahäiriöt, AST, ALAT ja alkalinen fosfataasi =/< 5,0 x ULN.
11. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) =/< 2,3 tai protrombiiniaika (PT) =/< 6 sekuntia kontrollin yläpuolella, ellei potilas saa parhaillaan varfariinihoitoa laskimotromboosin hoitoon tai ehkäisyyn.
12. Miehet ja naiset, ikä =/> 18 vuotta.
13. Isäpotentiaalissa olevan mieshenkilön on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää hedelmöittymisen välttämiseksi koko tutkimuksen ajan [ja enintään 12 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen] raskauden riskin minimoimiseksi. Jos kumppani on raskaana tai imettää, hänen on käytettävä kondomia.
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 12 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimustuotteen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
2. Potilaat, joilla on aivometastaaseja.
3. Potilaat, joilla on resekoitava paksu- tai peräsuolen syöpä tai ei-adenokarsinoomasyöpä.
4. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet brivanibi-, anti-PDGFR- (verihiutaleperäinen kasvutekijäreseptori)- tai anti-FGFR-hoito (fibroblastikasvutekijäreseptori).
5. Äskettäinen (4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta) tai suunniteltu osallistuminen toiseen kokeelliseen terapeuttiseen lääketutkimukseen.
6. Äskettäinen (4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta) bevasitsumabihoidon infuusio.
7. Aiempi irinotekaanikemoterapia.
8. Aikaisempi täysi kenttäsädehoito =/<4 viikkoa tai rajoitettu kenttäsädehoito =/<2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
9. Mäkikuisman viimeaikainen käyttö (4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta).
10. Potilaat, joilla on ollut tromboottisia tai embolisia tapahtumia viimeisen kuuden kuukauden aikana, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), keuhkoembolia.
11. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan verenvuoto tai mikä tahansa muu verenvuototapahtuma CTCAE (versio 4.0) aste 4 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
12. Potilaat, joilla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: i) Aktiivinen sepelvaltimotauti, epästabiili tai äskettäin diagnosoitu angina pectoris tai sydäninfarkti < 12 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. ii) Luokka III-IV New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. iii) Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] > 150 mmHg ja diastolinen verenpaine > 90 mmHg 24 tunnin ajan) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta. Verenpaineen tulee olla seulonnassa alle 140/90 mmHg. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti ja jotka saavat hoitoa kalsiumkanavasalpaajilla, jotka ovat CYP3A4-substraatteja, tulee vaihtaa toiseen verenpainelääkitykseen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. iv) Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta antirytmistä hoitoa kuin beetasalpaajia tai digoksiinia. v) QTc-ajan (Fridericia) pidentyminen > 450 ms. vi) Potilaat, joilla on sydänläppäsairaus =/> CTCAE (ver. 4.0) Gr 2. vii) Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.
13. Aktiivinen infektio, alle 7 päivää systeemisen antibioottihoidon päättymisen jälkeen.
14. Aiemmin parantumattomia haavoja tai haavaumia tai luunmurtumia 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
15. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma alle 3 viikkoa tai henkilöt, joille tehdään pieniä kirurgisia toimenpiteitä (esim. ydinbiopsia tai hienon neulan aspiraatio) viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.
16. Kyvyttömyys niellä tabletteja tai hoitamaton imeytymishäiriö.
17. Aiemmin olemassa oleva kilpirauhasen poikkeavuus ja kilpirauhasen toiminta, jota ei voida pitää normaalialueella lääkkeillä.
18. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia.
19. Potilaat, joilla on keskeisesti kavitoituvia keuhkovaurioita.
20. Tunnettu verenvuotodiateesi.
21. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.
22. Potilaat, joilla on tunnettu glomerulaarinen nefriitti.
23. Potilaat, joilla on tiedossa oleva polysytemia.
24. Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä.
25. Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti.
26. Potilaat, joilla on hyponatremia (natrium < 130 mmol/l).
27. Seerumin kaliumin perusarvo < 3,5 mmol/L (kaliumlisää voidaan antaa seerumin kaliumtason palauttamiseksi tämän tason yläpuolelle ennen tutkimukseen osallistumista).
28. Perustason seerumin kalsium < 8,4 mg/dl (kalsiumlisää voidaan antaa seerumin kalsiumin palauttamiseksi tämän tason yläpuolelle ennen tutkimukseen osallistumista).
29. Seerumin magnesiumin lähtötaso < 1,5 mg/dl (magnesiumlisää voidaan antaa seerumin magnesiumin palauttamiseksi tämän tason yläpuolelle ennen tutkimukseen tuloa).
30. Tunnettu tai epäilty allergia brivanibille tai muille tämän tutkimuksen yhteydessä annetuille aineille.
31. Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti. Potilaat, jotka on otettu säilöön joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden vuoksi.