原発性、真性多血症後、本態性血小板血症後骨髄線維症の成人におけるシムツズマブの有効性と安全性
2020年6月17日 更新者：Gilead Sciences
原発性、真性赤血球増加症後、または本態性血小板血症後骨髄線維症の成人被験者におけるGS-6624の有効性と安全性を評価する第2相試験
この研究は、原発性骨髄線維症（PMF）および真性赤血球増加症後または本態性血小板血症後骨髄線維症（ET/PV MF）の参加者を対象に、骨髄線維症に対するシムツズマブ（GS-6624）の単独またはルキソリチニブとの併用の有効性と安全性を評価することを目的としています。 。
この研究は 2 段階の試験として設計されています。 ステージ 1 では、参加者は 2 つのコホートに無作為に割り付けられ、200 または 700 mg の治験薬を投与されます。 ステージ2では、ルキソリチニブの参加者はランダムに200mgまたは700mgの治験薬の投与を受けることになります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
54
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University in St. Louis
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ
- Oncology Hematology Care Clinical Trials
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Cleveland、Ohio、アメリカ
- Cleveland Clinic
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ
- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -国際作業グループ（IWG）の予後スコアリングシステムに従って、中間-1、中間-2、または高リスク疾患を伴うPMFまたはET/PV後のMFと診断されている必要があります。または、低リスク疾患の場合は10以上の症候性脾腫と診断されている必要があります身体検査によると、左肋骨縁の下にcm。
- 以下に示されるように、適切な臓器機能が必要です。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値の上限（ULN）の2.5倍、またはULNの4倍以下（治療医師の判断により、髄外造血[EMH]関連が原因であると考えられる場合） MFへ）;
- 直接ビリルビン ≤ 1.5 x ULN;または ≦ 2x ULN (治療医師の判断により、MF に関連する髄外造血 [EMH] が原因であると考えられる場合)。
- 血清クレアチニン ≤ 2.5 mg/dL。
- ステージ2では、参加者は少なくとも8週間ルキソリチニブを服用し、少なくとも4週間安定した用量を服用する必要があります。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) ≤ 2
- 以前の治療法による治療関連毒性はグレード ≤ 1 に解決されている必要があります
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究期間中および研究の最後の投与後90日間、医学的に承認された（すなわち、機械的または薬理学的）避妊手段を1つ使用することに同意し、パートナーにも追加のバリア避妊法に同意してもらう必要があります。薬。 妊娠の可能性のある女性の定義と、この研究で許容される避妊法のリストは、プロトコルごとに適用されます。
除外基準:
- 参加者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げるような重篤な病状または精神疾患（治療医師が判断した場合）、または参加者が許容できないリスクにさらされる臨床検査値異常の存在を含む何らかの状態。研究に参加できない、あるいは研究からのデータを解釈する能力を混乱させる。
- 妊娠中または授乳中。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎、またはB型肝炎の既知の病歴。
- -登録前3年以内のあらゆる形態の癌の病歴または存在。ただし、切除された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または切除または完全に切除された上皮内子宮頸癌または上皮内乳癌を除く。局所再発または転移の証拠はありません。
- -研究1日目の2週間以内の治験薬または治験機器の治験への参加、またはわかっている場合、他の臨床研究における治験薬の半減期の5倍以内。
- -細胞毒性化学療法剤（例、ヒドロキシウレア）、コルチコステロイド（プレドニゾン≤10mg/日またはコルチコステロイド同等物は許可される）、または免疫調節剤（例、サリドマイド）の2週間以内の使用、および研究1日目の4週間以内のインターフェロンの使用。
- 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類 > クラス II）、不安定狭心症、または投薬を必要とする不安定心臓不整脈。
- -登録前の2週間以内の手術歴、または研究期間中に予定されている手術歴。
- プロトコルで必要なデータを取得する可能性を減らす可能性がある、または真のインフォームドコンセントを与える能力を損なう可能性のあるその他の条件。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シムツズマブ 200mg
研究のステージ1の参加者にはシムツズマブ200mgが最長24週間投与される。
治療医師が判断した臨床的利益の証拠がある場合、治療を継続することができます。
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シムツズマブは2週間ごとに約30分かけて静脈内投与される
他の名前：
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実験的：シムツズマブ700mg
研究のステージ1の参加者にはシムツズマブ700mgが最長24週間投与される。
治療医師が判断した臨床的利益の証拠がある場合、治療を継続することができます。
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シムツズマブは2週間ごとに約30分かけて静脈内投与される
他の名前：
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実験的：シムツズマブ 200 mg+ルキソリチニブ
ステージ2では、安定用量のルキソリチニブを投与されている参加者は、シムツズマブ200 mgを少なくとも24週間投与されます。
治療医師が判断した臨床的利益の証拠がある場合、治療を継続することができます。
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シムツズマブは2週間ごとに約30分かけて静脈内投与される
他の名前：
ステージ 2 では、参加者は安定した用量のルキソリチニブを服用します。
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実験的：シムツズマブ 700 mg+ルキソリチニブ
ステージ2では、安定用量のルキソリチニブを投与されている参加者は、シムツズマブ700 mgを少なくとも24週間投与されます。
治療医師が判断した臨床的利益の証拠がある場合、治療を継続することができます。
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シムツズマブは2週間ごとに約30分かけて静脈内投与される
他の名前：
ステージ 2 では、参加者は安定した用量のルキソリチニブを服用します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目に骨髄線維症スコアがベースラインから減少した参加者の割合で定義される臨床反応率
時間枠：ベースライン;第24週
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治験薬に対する全体的な反応は、骨髄線維症スコアの減少によって定義され、0 ～ 3 のスケールで表されます。0 は正常な骨髄を表す線維交差のない散在した線状レチクリンを示し、3 は線維交差を伴うレチクリン線維症の密な増加を示します。 、骨硬化症を伴うことが多いです。
スコアのベースラインからの低下は、臨床状態の改善を示します。
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ベースライン;第24週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヘモグロビン、血小板、好中球絶対数（ANC）が改善した参加者の割合によって定義される臨床反応率
時間枠：ベースライン; 12 週目、24 週目、およびベースライン後の任意の時点 (登録は最大 94 週目)
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研究薬に対する全体的な反応は、ヘモグロビン、血小板、または ANC の臨床的改善率によって定義されました。
ヘモグロビンの臨床的改善は、ヘモグロビンレベルのベースラインからの≧2 g/dLの増加および輸血非依存性（過去8週間の赤血球（RBC）輸血の不在、およびベースラインのヘモグロビンレベルが10 g/dL未満の参加者にのみ適用される）として定義されました。 dL);血小板の臨床的改善は、血小板数のベースラインからの100%以上の増加、および絶対血小板数が50 x 10^9/L以上であると定義されました（ベースライン血小板数が50 x 10^9/L未満の参加者にのみ適用されます）。 ANC の臨床改善は、ANC がベースラインから 100% 以上増加し、ANC が 0.5 x 10^9/L 以上であると定義されます (ベースライン ANC が 1 x 10^9/L 未満の参加者にのみ適用されます)。
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ベースライン; 12 週目、24 週目、およびベースライン後の任意の時点 (登録は最大 94 週目)
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有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：最初の投与日から最後の投与日（最大：94週）に28日を加えた日まで
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最初の投与日から最後の投与日（最大：94週）に28日を加えた日まで
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骨髄線維症の症状評価スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;サイクル 1 ～ 7 の 43 日目と 85 日目 (サイクル = 12 週間)
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骨髄線維症の症状評価は、症状の負担と生活の質に対処するための 27 項目の質問票である骨髄増殖性腫瘍症状評価フォーム (MPN-SAF) を使用して実施されました。
このフォームは 27 の質問で構成されており、参加者は症状がどのような影響を及ぼしているかに基づいて 0 から 10 のスケールで採点されます。0 は症状が軽いことを示し、10 はより重度の症状とより大きな非活動性を示します。
MPN-SAF スコアは、各参加者の訪問ごとに、各質問と回答されたすべての質問のスケールの平均として計算されました。
1 回の訪問で回答されなかった質問の数が 10 を超える場合、その訪問の MPN-SAF スコアは欠落しているとみなされます。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
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ベースライン;サイクル 1 ～ 7 の 43 日目と 85 日目 (サイクル = 12 週間)
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サイトカインレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;第24週
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血清および血漿サイトカインのマーカーに対する SIM 処理の効果を評価するために、バイオマーカー サンプルが収集されました。
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ベースライン;第24週
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抗シムツズマブ抗体が形成された参加者の割合
時間枠：ベースライン;サイクル 1 ～ 5 の 85 日目 (サイクル = 12 週間)
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有効な電気化学発光 (ECL) アッセイ スクリーニング テストを使用して確認された抗 SIM 抗体の存在について血液サンプルが収集されました。
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ベースライン;サイクル 1 ～ 5 の 85 日目 (サイクル = 12 週間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年6月30日
一次修了 (実際)
2014年6月5日
研究の完了 (実際)
2014年9月24日
試験登録日
最初に提出
2011年6月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年6月7日
最初の投稿 (見積もり)
2011年6月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月17日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AB0024-102
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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