Efficacité et innocuité du simtuzumab chez les adultes atteints de myélofibrose primaire, post-polyglobulie ou post-thrombocytémie essentielle

Critère d'intégration:

• Doit être diagnostiqué avec PMF ou post ET / PV MF avec une maladie à risque intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou élevé selon le système de notation pronostique du groupe de travail international (IWG), ou s'il s'agit d'une maladie à faible risque, alors avec une splénomégalie symptomatique ≥ 10 cm sous le rebord costal gauche par examen physique.
• Doit avoir une fonction organique adéquate comme démontré par ce qui suit :
• Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5x la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 4x LSN (si, selon le jugement du médecin traitant, on pense que cela est dû à une hématopoïèse extramédullaire [EMH] liée à MF);
• Bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN ; ou ≤ 2x LSN (si, selon le jugement du médecin traitant, on pense qu'elle est due à une hématopoïèse extramédullaire [EMH] liée à la MF) ;
• Créatinine sérique ≤ 2,5 mg/dL.
• Au stade 2, les participants doivent être sous ruxolitinib pendant au moins 8 semaines et à une dose stable pendant au moins 4 semaines.
• Statut de performance (PS) du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤ 2
• Les toxicités liées au traitement des traitements antérieurs doivent être résolues au grade ≤ 1
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une mesure contraceptive médicalement approuvée (c'est-à-dire mécanique ou pharmacologique) et demander à leurs partenaires d'accepter une méthode contraceptive de barrière supplémentaire pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration de l'étude. médicament. La définition de la femme en âge de procréer et une liste des méthodes contraceptives acceptables pour cette étude s'appliquent par protocole.

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave ou maladie psychiatrique qui empêcherait (selon le jugement du médecin traitant) le participant de signer le formulaire de consentement éclairé ou toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui exposerait le participant à un risque inacceptable s'il était de participer à l'étude ou perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
• Enceinte ou allaitante.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite C ou d'hépatite B.
• Antécédents ou présence de toute forme de cancer dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau excisé, ou d'un carcinome cervical in situ ou d'un carcinome mammaire in situ qui a été excisé ou réséqué complètement et est sans preuve de récidive locale ou de métastase.
• Participation à un essai expérimental de médicament ou de dispositif dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou dans les 5 fois la demi-vie de l'agent expérimental dans l'autre étude clinique, si elle est connue.
• Utilisation de tout agent chimiothérapeutique cytotoxique (p. ex., hydroxyurée), corticostéroïdes (prednisone ≤ 10 mg/jour ou équivalent corticostéroïde autorisé) ou immunomodulateurs (p. ex., thalidomide) dans les 2 semaines et utilisation d'interféron dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude.
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (Classification de la New York Heart Association > Classe II), angor instable ou arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments.
• Antécédents chirurgicaux dans les 2 semaines précédant l'inscription ou chirurgie prévue pendant la période d'étude.
• Toute autre condition qui pourrait réduire les chances d'obtenir les données requises par le protocole ou qui pourrait compromettre la capacité de donner un consentement vraiment éclairé.