Effekt og sikkerhed af Simtuzumab hos voksne med primær, postpolycytæmi Vera eller postessentiel trombocytæmi myelofibrose

Inklusionskriterier:

• Skal diagnosticeres med PMF eller post ET/PV MF med intermediate-1, intermediate-2 eller højrisikosygdom i henhold til den internationale arbejdsgruppes (IWG) prognostiske scoringssystem, eller hvis med lavrisikosygdom, så med symptomatisk splenomegali, der er ≥ 10 cm under venstre kystmargin ved fysisk undersøgelse.
• Skal have tilstrækkelig organfunktion som vist ved følgende:
• Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 4x ULN (hvis det efter den behandlende læges vurdering menes at skyldes ekstramedullær hæmatopoiesis [EMH]-relateret til MF);
• Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN; eller ≤ 2x ULN (hvis efter vurdering fra den behandlende læge, menes det at skyldes ekstramedullær hæmatopoiese [EMH] relateret til MF);
• Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dL.
• I trin 2 skal deltagerne være på ruxolitinib i mindst 8 uger og på en stabil dosis i mindst 4 uger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 2
• Behandlingsrelaterede toksiciteter fra tidligere behandlinger skal være forsvundet til grad ≤ 1
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge en medicinsk godkendt (dvs. mekanisk eller farmakologisk) præventionsmiddel og have deres partnere til at acceptere en yderligere barrieremetode for prævention i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter den sidste administration af undersøgelsen medicin. Definition af kvinde i den fødedygtige alder og en liste over acceptable præventionsmetoder for denne undersøgelse gælder pr. protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom, der (som vurderet af den behandlende læge) ville forhindre deltageren i at underskrive den informerede samtykkeerklæring eller enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter deltageren i en uacceptabel risiko, hvis han/hun var at deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
• Gravid eller ammende.
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller hepatitis B.
• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver form for kræft inden for de 3 år forud for indskrivning, med undtagelse af udskåret basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, eller cervikal carcinom in situ eller brystcarcinom in situ, der er blevet skåret ud eller resekeret fuldstændigt og er uden tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
• Deltagelse i et forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1 eller inden for 5 gange halveringstiden for forsøgsmidlet i det andet kliniske forsøg, hvis kendt.
• Brug af cytotoksiske kemoterapeutiske midler (f.eks. hydroxyurinstof), kortikosteroider (prednison ≤ 10 mg/dag eller kortikosteroidækvivalent er tilladt) eller immunmodulatorer (f.eks. thalidomid) inden for 2 uger og brug af interferon inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1.
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification > Klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi, der kræver medicin.
• Operationshistorie inden for 2 uger før tilmelding eller forventet operation i undersøgelsesperioden.
• Enhver anden betingelse, der kan reducere chancen for at opnå data, der kræves af protokollen, eller som kan kompromittere evnen til at give et virkelig informeret samtykke.