Эффективность и безопасность симтузумаба у взрослых с первичным, постистинной полицитемией или постэссенциальным тромбоцитемическим миелофиброзом

Критерии включения:

• Должен быть диагностирован ПМФ или МФ после ЭТ/ПВ с заболеванием промежуточного-1, промежуточного-2 или высокого риска в соответствии с прогностической системой оценки международной рабочей группы (IWG), или, если с заболеванием низкого риска, то с симптоматической спленомегалией, которая составляет ≥ 10 см ниже края левой реберной дуги при физикальном осмотре.
• Должна быть адекватная функция органа, что подтверждается следующим:
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5x верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 4x ВГН (если, по мнению лечащего врача, считается, что это связано с экстрамедуллярным гемопоэзом [EMH], связанным с к МФ);
• Прямой билирубин ≤ 1,5 х ВГН; или ≤ 2x ULN (если, по мнению лечащего врача, это связано с экстрамедуллярным гемопоэзом [EMH], связанным с MF);
• Креатинин сыворотки ≤ 2,5 мг/дл.
• На этапе 2 участники должны принимать руксолитиниб не менее 8 недель и стабильную дозу не менее 4 недель.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) ≤ 2
• Связанная с лечением токсичность от предыдущих методов лечения должна быть разрешена до степени ≤ 1.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование одного утвержденного с медицинской точки зрения (например, механического или фармакологического) средства контрацепции, а их партнеры должны согласиться на дополнительный барьерный метод контрацепции на время исследования и в течение 90 дней после последнего приема препарата. лекарство. Определение женщины с детородным потенциалом и список приемлемых методов контрацепции для этого исследования применяются в соответствии с протоколом.

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание или психическое заболевание, которое может помешать (по оценке лечащего врача) участнику подписать форму информированного согласия, или любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает участника неприемлемому риску, если он/она участвовать в исследовании или смущает способность интерпретировать данные исследования.
• Беременные или кормящие.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита С или гепатита В.
• История или наличие любой формы рака в течение 3 лет до регистрации, за исключением иссеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, карциномы шейки матки in situ или карциномы молочной железы in situ, которая была иссечена или полностью резецирована и без признаков местного рецидива или метастазирования.
• Участие в испытании исследуемого препарата или устройства в течение 2 недель до начала исследования, 1-го дня или в течение 5-кратного периода полувыведения исследуемого агента в другом клиническом исследовании, если известно.
• Применение любых цитотоксических химиотерапевтических средств (например, гидроксимочевины), кортикостероидов (допускается преднизолон ≤ 10 мг/сут или кортикостероидный эквивалент) или иммуномодуляторов (например, талидомид) в течение 2 недель и применение интерферона в течение 4 недель до начала исследования. День 1.
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• История хирургического вмешательства в течение 2 недель до зачисления или предполагаемого хирургического вмешательства в течение периода исследования.
• Любое другое условие, которое может снизить вероятность получения данных, требуемых протоколом, или поставить под угрозу возможность дать действительно информированное согласие.