Účinnost a bezpečnost simtuzumabu u dospělých s primární, postpolycytemií vera nebo postesenciální trombocytemií myelofibrózou

Kritéria pro zařazení:

• Musí být diagnostikován s PMF nebo post ET/PV MF se středně-1, středně-2 nebo vysoce rizikovým onemocněním podle prognostického skórovacího systému mezinárodní pracovní skupiny (IWG), nebo pokud s nízkorizikovým onemocněním, pak se symptomatickou splenomegalií, která je ≥ 10 cm pod levým žeberním okrajem fyzikálním vyšetřením.
• Musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je prokázáno následujícím:
• Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 4x ULN (pokud se na základě posouzení ošetřujícího lékaře má za to, že to souvisí s extramedulární hematopoézou [EMH] do MF);
• Přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN; nebo ≤ 2x ULN (pokud se na základě posouzení ošetřujícího lékaře má za to, že je to způsobeno extramedulární hematopoézou [EMH] související s MF);
• Sérový kreatinin ≤ 2,5 mg/dl.
• Ve fázi 2 musí být účastníci na ruxolitinibu alespoň 8 týdnů a na stabilní dávce alespoň 4 týdny.
• Stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2
• Toxicita související s léčbou z předchozích terapií musí ustoupit na stupeň ≤ 1
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním jednoho lékařsky schváleného (tj. mechanického nebo farmakologického) antikoncepčního opatření a jejich partnery musí souhlasit s další bariérovou metodou antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studie. lék. Definice ženy ve fertilním věku a seznam přijatelných antikoncepčních metod pro tuto studii platí podle protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo (podle posouzení ošetřujícího lékaře) účastníkovi podepsat formulář informovaného souhlasu, nebo jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který účastníka vystavuje nepřijatelnému riziku, pokud by byl účastnit se studie nebo zmást schopnost interpretovat data ze studie.
• Těhotné nebo kojící.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy C nebo hepatitidy B.
• Anamnéza nebo přítomnost jakékoli formy rakoviny během 3 let před zařazením do studie, s výjimkou excidovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ nebo karcinomu prsu in situ, který byl zcela vyříznut nebo resekován a je bez známky lokální recidivy nebo metastázy.
• Účast ve studii hodnoceného léku nebo zařízení během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo během 5násobku poločasu hodnocené látky v jiné klinické studii, je-li znám.
• Použití jakýchkoli cytotoxických chemoterapeutických činidel (např. hydroxymočovina), kortikosteroidů (prednison ≤ 10 mg/den nebo ekvivalent kortikosteroidů je povolen) nebo imunitních modulátorů (např. thalidomid) během 2 týdnů a použití interferonu během 4 týdnů před 1. dnem studie.
• Symptomatické městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association > třída II), nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu.
• Operace v anamnéze během 2 týdnů před zařazením do studie nebo předpokládaná operace během období studie.
• Jakákoli jiná podmínka, která by mohla snížit šanci na získání údajů požadovaných protokolem nebo která by mohla ohrozit schopnost poskytnout skutečně informovaný souhlas.