Wirksamkeit und Sicherheit von Simtuzumab bei Erwachsenen mit primärer Myelofibrose, Post-Polyzythämie Vera oder Post-essentieller Thrombozythämie

Einschlusskriterien:

• Es muss eine PMF oder eine Post-ET/PV-MF mit einer Erkrankung der mittleren Stufe 1, der mittleren Stufe 2 oder einer Erkrankung mit hohem Risiko gemäß dem prognostischen Bewertungssystem der Internationalen Arbeitsgruppe (IWG) diagnostiziert werden, oder, wenn eine Erkrankung mit geringem Risiko vorliegt, mit einer symptomatischen Splenomegalie von ≥ 10 cm unterhalb des linken Rippenrandes bei körperlicher Untersuchung.
• Muss über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie durch Folgendes nachgewiesen:
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 4x ULN (wenn nach Einschätzung des behandelnden Arztes davon ausgegangen wird, dass dies auf eine extramedulläre Hämatopoese [EMH] zurückzuführen ist). zu MF);
• Direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN; oder ≤ 2x ULN (wenn nach Einschätzung des behandelnden Arztes davon ausgegangen wird, dass dies auf eine extramedulläre Hämatopoese [EMH] im Zusammenhang mit MF zurückzuführen ist);
• Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dl.
• In Stufe 2 müssen die Teilnehmer mindestens 8 Wochen lang Ruxolitinib und mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis einnehmen.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Behandlungsbedingte Toxizitäten aus früheren Therapien müssen auf Grad ≤ 1 abgeklungen sein
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen der Anwendung einer medizinisch zugelassenen (d. h. mechanischen oder pharmakologischen) Verhütungsmethode zustimmen und ihre Partner müssen einer zusätzlichen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung der Studie zustimmen Arzneimittel. Die Definition der Frau im gebärfähigen Alter und eine Liste akzeptabler Verhütungsmethoden für diese Studie gelten gemäß Protokoll.

Ausschlusskriterien:

• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand oder jede psychiatrische Erkrankung, die (nach Einschätzung des behandelnden Arztes) den Teilnehmer daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, oder jeder Zustand, einschließlich des Vorliegens von Laboranomalien, der den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie dies tun würde an der Studie teilzunehmen oder beeinträchtigt die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren.
• Schwanger oder stillend.
• Bekannte Vorgeschichte von HIV, Hepatitis C oder Hepatitis B.
• Anamnese oder Vorliegen irgendeiner Form von Krebs innerhalb der 3 Jahre vor der Einschreibung, mit Ausnahme von exzidiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ oder Brustkarzinom in situ, das vollständig exzidiert oder reseziert wurde und ist ohne Anzeichen eines Lokalrezidivs oder einer Metastasierung.
• Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder innerhalb der fünffachen Halbwertszeit des Prüfpräparats in der anderen klinischen Studie, sofern bekannt.
• Verwendung von zytotoxischen Chemotherapeutika (z. B. Hydroxyharnstoff), Kortikosteroiden (Prednison ≤ 10 mg/Tag oder Kortikosteroidäquivalent ist zulässig) oder Immunmodulatoren (z. B. Thalidomid) innerhalb von 2 Wochen und Verwendung von Interferon innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1.
• Symptomatische Herzinsuffizienz (Klassifikation der New York Heart Association > Klasse II), instabile Angina pectoris oder instabile Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
• Vorgeschichte einer Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung oder erwartete Operation während des Studienzeitraums.
• Jede andere Bedingung, die die Chance auf den Erhalt der im Protokoll geforderten Daten verringern oder die Fähigkeit zur Erteilung einer wirklich informierten Einwilligung beeinträchtigen könnte.