Effekt og sikkerhet av Simtuzumab hos voksne med primær, postpolycytemi vera eller postessensiell trombocytemi myelofibrose

Inklusjonskriterier:

• Må diagnostiseres med PMF eller post ET/PV MF med intermediate-1, intermediate-2 eller høyrisikosykdom i henhold til den internasjonale arbeidsgruppens (IWG) prognostiske skåringssystem, eller hvis med lavrisikosykdom så med symptomatisk splenomegali som er ≥ 10 cm under venstre kystmargin ved fysisk undersøkelse.
• Må ha tilstrekkelig organfunksjon som demonstrert av følgende:
• Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5x øvre normalgrense (ULN), eller ≤ 4x ULN (hvis behandlende lege vurderer at det antas å skyldes ekstramedullær hematopoiesis [EMH]-relatert til MF);
• Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN; eller ≤ 2x ULN (hvis etter vurdering av behandlende lege, antas det å skyldes ekstramedullær hematopoiesis [EMH] relatert til MF);
• Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dL.
• I trinn 2 må deltakerne være på ruxolitinib i minst 8 uker og på en stabil dose i minst 4 uker.
• Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 2
• Behandlingsrelaterte toksisiteter fra tidligere terapier må ha gått ned til grad ≤ 1
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke ett medisinsk godkjent (dvs. mekanisk eller farmakologisk) prevensjonstiltak og få partnerne deres til å godta en ekstra barrieremetode for prevensjon i løpet av studien og i 90 dager etter siste administrering av studien legemiddel. Definisjon av kvinne i fertil alder og en liste over akseptable prevensjonsmetoder for denne studien gjelder per protokoll.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller psykiatrisk sykdom som (som bedømt av den behandlende legen) ville hindre deltakeren i å signere skjemaet for informert samtykke eller enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter deltakeren i uakseptabel risiko hvis han/hun var å delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
• Gravid eller ammende.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C eller hepatitt B.
• Anamnese eller tilstedeværelse av noen form for kreft i løpet av de 3 årene før registreringen, med unntak av utskåret basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller cervical carcinoma in situ eller brystcarcinoma in situ som har blitt fjernet eller resekert fullstendig og er uten tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
• Deltakelse i en utprøvende legemiddel- eller enhetsutprøving innen 2 uker før studiedag 1 eller innen 5 ganger halveringstiden til forsøksmidlet i den andre kliniske studien, hvis kjent.
• Bruk av cytotoksiske kjemoterapeutiske midler (f.eks. hydroksyurea), kortikosteroider (prednison ≤ 10 mg/dag eller kortikosteroidekvivalent er tillatt), eller immunmodulatorer (f.eks. thalidomid) innen 2 uker og interferonbruk innen 4 uker før studiedag 1.
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification > Klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi som krever medisinering.
• Anamnese med operasjon innen 2 uker før påmelding eller forventet operasjon i løpet av studieperioden.
• Enhver annen tilstand som kan redusere sjansen for å innhente data som kreves av protokollen, eller som kan kompromittere muligheten til å gi virkelig informert samtykke.