Simtuzumab 在患有原发性真性红细胞增多症或原发性血小板增多症后骨髓纤维化的成人中的疗效和安全性

纳入标准：

• 必须根据国际工作组 (IWG) 预后评分系统诊断为 PMF 或 ET/PV 后 MF 伴有中度 1、中度 2 或高风险疾病，或者如果患有低风险疾病则症状性脾肿大≥ 10体格检查左肋缘以下 cm。
• 必须具有足够的器官功能，如下所示：
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5x 正常值上限 (ULN)，或 ≤ 4x ULN（如果根据治疗医师的判断，认为是由于髓外造血 [EMH] 相关到中频）；
• 直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN；或 ≤ 2x ULN（如果根据治疗医师的判断，认为是由于与 MF 相关的髓外造血 [EMH]）；
• 血清肌酐≤ 2.5 mg/dL。
• 在第 2 阶段，参与者必须接受 ruxolitinib 至少 8 周，并且稳定剂量至少 4 周。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≤ 2
• 既往治疗的治疗相关毒性必须已降至 ≤ 1 级
• 有生育能力的女性和男性必须同意使用一种医学上批准的（即机械或药理学）避孕措施，并让他们的伴侣同意在研究期间和最后一次研究后的 90 天内使用额外的屏障避孕方法药品。 具有生育潜力的女性的定义和本研究可接受的避孕方法列表适用于每个方案。

排除标准：

• 任何严重的医疗状况或精神疾病会阻止（由主治医师判断）参与者签署知情同意书或任何状况，包括实验室异常的存在，如果他/她是，这会使参与者处于不可接受的风险参与研究或混淆解释研究数据的能力。
• 怀孕或哺乳期。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎或乙型肝炎的已知病史。
• 入组前 3 年内有任何形式的癌症病史或存在，但切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或宫颈原位癌或已完全切除或切除的原位乳腺癌除外没有局部复发或转移的证据。
• 在研究第 1 天前 2 周内或在另一项临床研究中研究药物半衰期的 5 倍内（如果已知）参加研究性药物或器械试验。
• 在第 1 天研究前 2 周内使用任何细胞毒性化疗药物（例如，羟基脲）、皮质类固醇（允许泼尼松 ≤ 10 mg/天或皮质类固醇等效物）或免疫调节剂（例如，沙利度胺），并在 4 周内使用干扰素。
• 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 > II 级）、不稳定型心绞痛或需要药物治疗的不稳定型心律失常。
• 入组前 2 周内的手术史或预期在研究期间进行手术。
• 任何其他可能会降低获得协议所需数据的机会或可能会损害给予真正知情同意的能力的条件。