Eficacia y seguridad de simtuzumab en adultos con mielofibrosis primaria, pospolicitemia vera o postrombocitemia esencial

Criterios de inclusión:

• Debe ser diagnosticado con PMF o post ET/PV MF con enfermedad de riesgo intermedio-1, intermedio-2 o alto según el sistema de puntuación de pronóstico del grupo de trabajo internacional (IWG), o si tiene enfermedad de bajo riesgo entonces con esplenomegalia sintomática que es ≥ 10 cm por debajo del margen costal izquierdo al examen físico.
• Debe tener una función adecuada de los órganos como lo demuestra lo siguiente:
• Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) o ≤ 4 veces el LSN (si, según el criterio del médico tratante, se cree que se debe a hematopoyesis extramedular [EMH] relacionada a MF);
• Bilirrubina directa ≤ 1,5 x LSN; o ≤ 2x ULN (si a juicio del médico tratante, se cree que se debe a hematopoyesis extramedular [EMH] relacionada con MF);
• Creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dL.
• En la Etapa 2, los participantes deben recibir ruxolitinib durante al menos 8 semanas y una dosis estable durante al menos 4 semanas.
• Estado funcional (PS) del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) ≤ 2
• Las toxicidades relacionadas con el tratamiento de terapias anteriores deben haberse resuelto a Grado ≤ 1
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar una medida anticonceptiva médicamente aprobada (es decir, mecánica o farmacológica) y hacer que sus parejas acepten un método anticonceptivo de barrera adicional durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la última administración del estudio. droga. La definición de mujer en edad fértil y una lista de métodos anticonceptivos aceptables para este estudio se aplican por protocolo.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que impida (a juicio del médico tratante) que el participante firme el formulario de consentimiento informado o cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que ponga al participante en un riesgo inaceptable si él/ella fuera para participar en el estudio o confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Embarazada o lactando.
• Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o hepatitis B.
• Antecedentes o presencia de cualquier forma de cáncer dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas extirpado, o carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma in situ de mama que ha sido extirpado o resecado por completo y es sin evidencia de recidiva local o metástasis.
• Participación en un ensayo de dispositivo o fármaco en investigación dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o dentro de 5 veces la vida media del agente en investigación en el otro estudio clínico, si se conoce.
• Uso de cualquier agente quimioterapéutico citotóxico (p. ej., hidroxiurea), corticosteroides (se permite prednisona ≤ 10 mg/día o equivalente de corticosteroides) o inmunomoduladores (p. ej., talidomida) dentro de las 2 semanas y uso de interferón dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio.
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York > Clase II), angina inestable o arritmia cardíaca inestable que requiere medicación.
• Antecedentes de cirugía dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción o cirugía anticipada durante el período de estudio.
• Cualquier otra condición que pueda reducir la posibilidad de obtener los datos requeridos por el protocolo o que pueda comprometer la capacidad de dar un consentimiento verdaderamente informado.