Werkzaamheid en veiligheid van Simtuzumab bij volwassenen met primaire, post-polycytemie vera of post-essentiële trombocytemie myelofibrose

Inclusiecriteria:

• Moet gediagnosticeerd zijn met PMF of post ET/PV MF met intermediair-1, intermediair-2 of hoogrisico volgens het prognostische scoresysteem van de internationale werkgroep (IWG), of indien het een laagrisicoziekte betreft, met symptomatische splenomegalie van ≥ 10 cm onder de linker ribbenboog bij lichamelijk onderzoek.
• Moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit het volgende:
• Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5x de bovengrens van normaal (ULN), of ≤ 4x ULN (indien naar het oordeel van de behandelend arts wordt aangenomen dat dit te wijten is aan extramedullaire hematopoëse [EMH]-gerelateerde naar MF);
• Directe bilirubine ≤ 1,5 x ULN; of ≤ 2x ULN (indien naar oordeel van de behandelend arts wordt aangenomen dat dit het gevolg is van extramedullaire hematopoëse [EMH] gerelateerd aan MF);
• Serumcreatinine ≤ 2,5 mg/dL.
• In fase 2 moeten deelnemers minimaal 8 weken ruxolitinib gebruiken en minimaal 4 weken een stabiele dosis.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) ≤ 2
• Aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten van eerdere therapieën moeten zijn verdwenen tot graad ≤ 1
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van één medisch goedgekeurd (dwz mechanisch of farmacologisch) anticonceptiemiddel en hun partners moeten akkoord gaan met een aanvullende barrièremethode van anticonceptie voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoek. medicijn. Per protocol is de definitie van vrouw of kind en een lijst van aanvaardbare anticonceptiemethoden voor dit onderzoek van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening of psychiatrische aandoening waardoor de deelnemer (naar het oordeel van de behandelend arts) het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen of elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de deelnemer een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij om aan het onderzoek deel te nemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of hepatitis B.
• Geschiedenis of aanwezigheid van enige vorm van kanker binnen de 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van uitgesneden basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of cervicaal carcinoom in situ of mammacarcinoom in situ dat volledig is weggesneden of gereseceerd en zonder bewijs van lokaal recidief of metastase.
• Deelname aan een onderzoek naar een medicijn of hulpmiddel binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of binnen 5 keer de halfwaardetijd van het onderzoeksmiddel in het andere klinische onderzoek, indien bekend.
• Gebruik van cytotoxische chemotherapeutica (bijv. hydroxyurea), corticosteroïden (prednison ≤ 10 mg/dag of corticosteroïd-equivalent is toegestaan), of immuunmodulatoren (bijv. thalidomide) binnen 2 weken en gebruik van interferon binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1.
• Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatie> Klasse II), onstabiele angina of onstabiele hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
• Geschiedenis van chirurgie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving of verwachte operatie tijdens de onderzoeksperiode.
• Elke andere omstandigheid die de kans op het verkrijgen van gegevens vereist door het protocol zou kunnen verminderen of die de mogelijkheid om echt geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou kunnen brengen.