A simtuzumab hatékonysága és biztonságossága primer, poszt polycythemia verában vagy posztesszenciális thrombocythemia myelofibrosisban szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• PMF-el vagy poszt ET/PV MF-vel kell diagnosztizálni közepes 1-es, közepes 2-es vagy magas kockázatú betegséggel a nemzetközi munkacsoport (IWG) prognosztikai pontozási rendszere szerint, vagy ha alacsony kockázatú betegségben szenved, akkor tüneti splenomegáliával, amely ≥ 10 cm-rel a bal bordaszegély alatt fizikai vizsgálattal.
• Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie, amint azt a következők igazolják:
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normál felső határának 2,5-szöröse (ULN) vagy ≤ 4-szerese a normálérték felső határának (ha a kezelőorvos megítélése szerint ez az extramedulláris hematopoiesis [EMH] következménye. MF-nek);
• Direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; vagy ≤ 2x ULN (ha a kezelőorvos döntése alapján feltételezhető, hogy az MF-hez kapcsolódó extramedulláris hematopoiesis [EMH] okozza);
• A szérum kreatinin ≤ 2,5 mg/dl.
• A 2. szakaszban a résztvevőknek legalább 8 hétig ruxolitinibet és legalább 4 hétig stabil adagot kell kapniuk.
• Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) ≤ 2
• A korábbi kezelésekből származó, kezeléssel összefüggő toxicitásnak ≤ 1-es fokozatra kell megszűnnie
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk egy orvosilag jóváhagyott (azaz mechanikus vagy farmakológiai) fogamzásgátló módszer alkalmazásába, és partnereiknek bele kell állapodniuk egy kiegészítő fogamzásgátlási gát módszerbe a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat utolsó beadását követő 90 napig. drog. A fogamzóképes korú nő meghatározása és az elfogadható fogamzásgátló módszerek listája ebben a vizsgálatban protokollonként érvényes.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná (a kezelőorvos megítélése szerint) a résztvevőt abban, hogy aláírja a beleegyező nyilatkozatot, vagy bármely olyan állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a résztvevőt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
• Terhes vagy szoptató.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vagy hepatitis B.
• Bármilyen típusú rák anamnézisében vagy jelenléte a felvételt megelőző 3 évben, kivéve a kimetszett bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy in situ méhnyakrákot vagy in situ emlőkarcinómát, amelyet teljesen kimetszettek vagy eltávolítottak, és lokális recidíva vagy metasztázis jele nélkül.
• Részvétel egy vizsgálati gyógyszer vagy eszköz vizsgálatában a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül vagy a másik klinikai vizsgálatban a vizsgált szer felezési idejének ötszörösén belül, ha ismert.
• Bármilyen citotoxikus kemoterápiás szer (pl. hidroxi-karbamid), kortikoszteroidok (prednizon ≤ 10 mg/nap vagy kortikoszteroid ekvivalens megengedett) vagy immunmodulátorok (pl. talidomid) alkalmazása 2 héten belül és interferon alkalmazása 4 héten belül a vizsgálat 1. napja előtt.
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association Classification > Class II), instabil angina vagy instabil szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel.
• A felvételt megelőző 2 héten belüli műtét vagy a vizsgálati időszak alatt várható műtét.
• Bármilyen egyéb körülmény, amely csökkentheti a protokoll által megkövetelt adatok megszerzésének esélyét, vagy veszélyeztetheti a valóban tájékozott hozzájárulás megadásának lehetőségét.