Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania symtuzumabu u osób dorosłych z pierwotnym zwłóknieniem szpiku, poprzedzonym czerwienicą prawdziwą lub nadpłytkowością samoistną

17 czerwca 2020 zaktualizowane przez: Gilead Sciences

Badanie fazy 2 mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa GS-6624 u dorosłych pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku, po czerwienicy prawdziwej lub po nadpłytkowości samoistnej

Niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania simtuzumabu (GS-6624) w leczeniu zwłóknienia szpiku kostnego, samego lub w skojarzeniu z ruksolitynibem, u uczestników z pierwotnym zwłóknieniem szpiku (PMF) i poprzedzonym czerwienicą prawdziwą lub nadpłytkowością samoistną zwłóknieniem szpiku (ET/PV MF) .

Badanie zaprojektowano jako próbę dwuetapową. Na etapie 1 uczestnicy zostaną losowo podzieleni na dwie kohorty, które otrzymają 200 lub 700 mg badanego leku. Na etapie 2 uczestnicy otrzymujący ruksolitynib zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 200 lub 700 mg badanego leku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone
        • Oncology Hematology Care Clinical Trials
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone
        • Cleveland Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Md Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Należy zdiagnozować PMF lub po ET/PV MF z chorobą pośredniego 1, pośredniego 2 lub wysokiego ryzyka zgodnie z systemem punktacji prognostycznej Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) lub jeśli z chorobą niskiego ryzyka, to z objawową splenomegalią ≥ 10 cm poniżej lewego marginesu żebrowego w badaniu przedmiotowym.
  • Musi mieć odpowiednią funkcję narządów, jak wykazano w następujący sposób:
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i (lub) aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 4 x GGN (jeśli w ocenie lekarza prowadzącego uważa się, że jest to spowodowane hematopoezą pozaszpikową [EMH] związaną do MF);
  • bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN; lub ≤ 2x GGN (jeśli w ocenie lekarza prowadzącego uważa się, że jest to spowodowane hematopoezą pozaszpikową [EMH] związaną z MF);
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,5 mg/dl.
  • W etapie 2 uczestnicy muszą przyjmować ruksolitynib przez co najmniej 8 tygodni i stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie.
  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Toksyczność związana z wcześniejszymi terapiami musi ustąpić do stopnia ≤ 1
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej medycznie zatwierdzonej (tj. mechanicznej lub farmakologicznej) metody antykoncepcji, a ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na dodatkową mechaniczną metodę antykoncepcji na czas trwania badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu leku lek. Definicja kobiety w wieku rozrodczym oraz lista dopuszczalnych metod antykoncepcji dla tego badania mają zastosowanie zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy poważny stan medyczny lub choroba psychiczna, która uniemożliwiłaby (w ocenie lekarza prowadzącego) podpisanie przez uczestnika formularza świadomej zgody lub jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, gdyby był do udziału w badaniu lub utrudnia interpretację danych z badania.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu C lub wirusowego zapalenia wątroby typu B.
  • Historia lub obecność jakiejkolwiek postaci raka w ciągu 3 lat przed włączeniem, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki in situ lub raka piersi in situ, który został wycięty lub wycięty w całości i jest bez cech wznowy miejscowej lub przerzutów.
  • Udział w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania badanego środka w innym badaniu klinicznym, jeśli jest znany.
  • Stosowanie jakichkolwiek cytotoksycznych środków chemioterapeutycznych (np. hydroksymocznika), kortykosteroidów (prednizon ≤ 10 mg/dobę lub odpowiednik kortykosteroidu) lub modulatorów odporności (np. talidomidu) w ciągu 2 tygodni i interferonu w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania.
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association > klasa II), niestabilna dusznica bolesna lub niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia.
  • Historia operacji w ciągu 2 tygodni przed włączeniem lub przewidywana operacja w okresie badania.
  • Wszelkie inne warunki, które mogą zmniejszyć szansę na uzyskanie danych wymaganych przez protokół lub które mogą zagrozić możliwości wyrażenia prawdziwie świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Simtuzumab 200 mg
Uczestnicy I etapu badania będą otrzymywać simtuzumab w dawce 200 mg przez okres do 24 tygodni. Leczenie można kontynuować, jeśli w ocenie lekarza prowadzącego istnieją dowody na korzyść kliniczną.
Lek: Simtuzumab
Simtuzumab podawany dożylnie przez około 30 minut co 2 tygodnie
Inne nazwy:
  • GS-6624
  • AB0024
Eksperymentalny: Simtuzumab 700 mg
Uczestnicy I etapu badania będą otrzymywać simtuzumab w dawce 700 mg przez okres do 24 tygodni. Leczenie można kontynuować, jeśli w ocenie lekarza prowadzącego istnieją dowody na korzyść kliniczną.
Lek: Simtuzumab
Simtuzumab podawany dożylnie przez około 30 minut co 2 tygodnie
Inne nazwy:
  • GS-6624
  • AB0024
Eksperymentalny: Simtuzumab 200 mg + ruksolitynib
W etapie 2 uczestnicy otrzymujący stabilne dawki ruksolitynibu będą otrzymywać simtuzumab w dawce 200 mg przez co najmniej 24 tygodnie. Leczenie można kontynuować, jeśli w ocenie lekarza prowadzącego istnieją dowody na korzyść kliniczną.
Lek: Simtuzumab
Simtuzumab podawany dożylnie przez około 30 minut co 2 tygodnie
Inne nazwy:
  • GS-6624
  • AB0024
Lek: Ruksolitynib
Na etapie 2 uczestnicy będą przyjmować stabilną dawkę ruksolitynibu
Eksperymentalny: Simtuzumab 700 mg + ruksolitynib
W etapie 2 uczestnicy otrzymujący stabilne dawki ruksolitynibu będą otrzymywać simtuzumab w dawce 700 mg przez co najmniej 24 tygodnie. Leczenie można kontynuować, jeśli w ocenie lekarza prowadzącego istnieją dowody na korzyść kliniczną.
Lek: Simtuzumab
Simtuzumab podawany dożylnie przez około 30 minut co 2 tygodnie
Inne nazwy:
  • GS-6624
  • AB0024
Lek: Ruksolitynib
Na etapie 2 uczestnicy będą przyjmować stabilną dawkę ruksolitynibu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi klinicznej określony jako odsetek uczestników, u których wystąpiła redukcja w 24. tygodniu w stosunku do wartości początkowej w skali włóknienia szpiku kostnego
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tydzień 24
Ogólną odpowiedź na badany lek definiuje się jako zmniejszenie wyniku zwłóknienia szpiku kostnego w skali od 0 do 3, gdzie 0 oznacza rozproszoną liniową retikulinę bez przecięć włókien reprezentujących normalny szpik, a 3 oznacza gęsty wzrost zwłóknienia retikuliny z przecięciami włókien , często z osteosklerozą. Zmniejszenie punktacji w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę stanu klinicznego.
Linia bazowa; Tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi klinicznej określony jako odsetek uczestników z poprawą stężenia hemoglobiny, płytek krwi lub bezwzględnej liczby neutrofili (ANC)
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tydzień 12, 24 i dowolny czas po okresie początkowym (rejestracja do 94 tygodni)
Ogólną odpowiedź na badany lek określono na podstawie szybkości poprawy klinicznej hemoglobiny, płytek krwi lub ANC. Kliniczna poprawa stężenia hemoglobiny została zdefiniowana jako wzrost poziomu hemoglobiny o ≥ 2 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych i niezależny od transfuzji (brak transfuzji krwinek czerwonych (RBC) w ciągu ostatnich 8 tygodni i dotyczy wyłącznie uczestników z wyjściowym poziomem hemoglobiny < 10 g/dl) dl); kliniczną poprawę liczby płytek krwi zdefiniowano jako wzrost liczby płytek krwi o ≥ 100% w stosunku do wartości początkowej i bezwzględną liczbę płytek krwi ≥ 50 x 10^9/l (dotyczy tylko uczestników z wyjściową liczbą płytek krwi < 50 x 10^9/l); kliniczną poprawę ANC definiuje się jako wzrost ANC o ≥ 100% w stosunku do wartości początkowej i ANC ≥ 0,5 x 10^9/l (dotyczy tylko uczestników z wyjściową ANC < 1 x 10^9/l).
Linia bazowa; Tydzień 12, 24 i dowolny czas po okresie początkowym (rejestracja do 94 tygodni)
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do daty ostatniej dawki (maksymalnie: 94 tygodnie) plus 28 dni
Data pierwszej dawki do daty ostatniej dawki (maksymalnie: 94 tygodnie) plus 28 dni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie objawów zwłóknienia szpiku
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dni 43 i 85 cykli 1-7 (cykl = 12 tygodni)
Ocenę objawów zwłóknienia szpiku przeprowadzono za pomocą formularza oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN-SAF), który jest 27-punktowym kwestionariuszem dotyczącym nasilenia objawów i jakości życia. Formularz składa się z 27 pytań, które uczestnicy oceniają w skali od 0 do 10 w oparciu o wpływ objawów na nich, gdzie 0 oznacza mniej objawów, a 10 wskazuje na cięższe objawy i większą brak aktywności. Wynik MPN-SAF był obliczany podczas każdej wizyty dla każdego uczestnika jako średnia skal dla każdego pytania i wszystkich pytań, na które udzielono odpowiedzi. Jeśli liczba pytań, na które nie udzielono odpowiedzi podczas 1 wizyty, wynosiła > 10, wówczas wynik MPN-SAF dla tej wizyty uznano za brak. Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
Linia bazowa; Dni 43 i 85 cykli 1-7 (cykl = 12 tygodni)
Zmiana od linii podstawowej w poziomach cytokin
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tydzień 24
Pobrano próbki biomarkerów, aby ocenić wpływ leczenia SIM na markery cytokin w surowicy i osoczu.
Linia bazowa; Tydzień 24
Odsetek uczestników z powstawaniem przeciwciał przeciwko simtuzumabowi
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 85 cykli 1 do 5 (cykl = 12 tygodni)
Pobrano próbki krwi na obecność przeciwciał anty-SIM, które określono za pomocą zwalidowanego testu przesiewowego testu elektrochemiluminescencyjnego (ECL).
Linia bazowa; Dzień 85 cykli 1 do 5 (cykl = 12 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gilead Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 czerwca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 września 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 czerwca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AB0024-102

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj