Efficacia e sicurezza di Simtuzumab negli adulti con mielofibrosi primaria, post-policitemia vera o post-trombocitemia essenziale

Criterio di inclusione:

• Deve essere diagnosticata una PMF o post ET/PV MF con malattia a rischio intermedio-1, intermedio-2 o ad alto rischio secondo il sistema di punteggio prognostico del gruppo di lavoro internazionale (IWG), o se con malattia a basso rischio allora con splenomegalia sintomatica ≥ 10 cm sotto il margine costale sinistro all'esame obiettivo.
• Deve avere una funzione organica adeguata come dimostrato da quanto segue:
• Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ≤ 4 volte ULN (se, a giudizio del medico curante, si ritiene che sia dovuto a emopoiesi extramidollare [EMH] correlata a MF);
• Bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN; o ≤ 2x ULN (se, a giudizio del medico curante, si ritiene che sia dovuto a emopoiesi extramidollare [EMH] correlata a MF);
• Creatinina sierica ≤ 2,5 mg/dL.
• Nella Fase 2, i partecipanti devono assumere ruxolitinib per almeno 8 settimane e una dose stabile per almeno 4 settimane.
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Le tossicità correlate al trattamento derivanti da terapie precedenti devono essersi risolte al Grado ≤ 1
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una misura contraccettiva approvata dal medico (cioè meccanica o farmacologica) e fare in modo che i loro partner accettino un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione dello studio farmaco. La definizione di donna in età fertile e un elenco di metodi contraccettivi accettabili per questo studio si applicano al protocollo.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi grave condizione medica o malattia psichiatrica che impedirebbe (a giudizio del medico curante) al partecipante di firmare il modulo di consenso informato o qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il partecipante a un rischio inaccettabile se lo fosse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Incinta o in allattamento.
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C o epatite B.
• Anamnesi o presenza di qualsiasi forma di cancro nei 3 anni precedenti l'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle asportato, o carcinoma cervicale in situ o carcinoma mammario in situ che è stato asportato o resecato completamente ed è senza evidenza di recidiva locale o metastasi.
• Partecipazione a una sperimentazione di farmaci o dispositivi sperimentali entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o entro 5 volte l'emivita dell'agente sperimentale nell'altro studio clinico, se nota.
• Uso di agenti chemioterapici citotossici (p. es., idrossiurea), corticosteroidi (è consentito prednisone ≤ 10 mg/die o corticosteroide equivalente) o immunomodulatori (p. es., talidomide) entro 2 settimane e uso di interferone entro 4 settimane prima dello studio Giorno 1.
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (Classificazione della New York Heart Association > Classe II), angina instabile o aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci.
• Storia di intervento chirurgico entro 2 settimane prima dell'arruolamento o intervento chirurgico previsto durante il periodo di studio.
• Qualsiasi altra condizione che possa ridurre la possibilità di ottenere i dati richiesti dal protocollo o che possa compromettere la possibilità di prestare un consenso realmente informato.