Eficácia e Segurança de Simtuzumabe em Adultos com Mielofibrose Primária, Pós Policitemia Vera ou Pós Trombocitemia Essencial

Critério de inclusão:

• Deve ser diagnosticado com PMF ou pós-ET/PV MF com doença de risco intermediário-1, intermediário-2 ou alto de acordo com o sistema de pontuação de prognóstico do grupo de trabalho internacional (IWG), ou se com doença de baixo risco, então com esplenomegalia sintomática que é ≥ 10 cm abaixo do rebordo costal esquerdo ao exame físico.
• Deve ter função de órgão adequada, conforme demonstrado pelo seguinte:
• Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5x limite superior do normal (LSN), ou ≤ 4x LSN (se, a critério do médico assistente, acredita-se ser devido a hematopoiese extramedular [EMH] relacionada para MF);
• Bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN; ou ≤ 2x LSN (se, a critério do médico assistente, acredita-se que seja decorrente de hematopoiese extramedular [HEM] relacionada à MF);
• Creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dL.
• No Estágio 2, os participantes devem tomar ruxolitinibe por pelo menos 8 semanas e uma dose estável por pelo menos 4 semanas.
• Status de desempenho (PS) do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) ≤ 2
• Toxicidades relacionadas ao tratamento de terapias anteriores devem ter resolvido para Grau ≤ 1
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar uma medida contraceptiva clinicamente aprovada (ou seja, mecânica ou farmacológica) e fazer com que seus parceiros concordem com um método contraceptivo de barreira adicional durante o estudo e por 90 dias após a última administração do estudo medicamento. A definição de mulher com potencial para engravidar e uma lista de métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​para este estudo se aplicam de acordo com o protocolo.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica grave ou doença psiquiátrica que impeça (conforme julgado pelo médico assistente) o participante de assinar o formulário de consentimento informado ou qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o participante em risco inaceitável se ele/ela fosse para participar do estudo ou confunde a capacidade de interpretar os dados do estudo.
• Grávida ou lactante.
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou hepatite B.
• Histórico ou presença de qualquer forma de câncer nos 3 anos anteriores à inscrição, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele excisado, carcinoma cervical in situ ou carcinoma in situ da mama que foi extirpado ou ressecado completamente e é sem evidência de recidiva local ou metástase.
• Participação em um teste experimental de medicamento ou dispositivo dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou dentro de 5 vezes a meia-vida do agente experimental no outro estudo clínico, se conhecido.
• Uso de quaisquer agentes quimioterápicos citotóxicos (por exemplo, hidroxiureia), corticosteroides (prednisona ≤ 10 mg/dia ou equivalente a corticosteroide é permitido) ou moduladores imunológicos (por exemplo, talidomida) dentro de 2 semanas e uso de interferon dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo.
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classificação da New York Heart Association > Classe II), angina instável ou arritmia cardíaca instável que requer medicação.
• Histórico de cirurgia dentro de 2 semanas antes da inscrição ou cirurgia antecipada durante o período do estudo.
• Qualquer outra condição que possa reduzir a chance de obtenção dos dados exigidos pelo protocolo ou que possa comprometer a capacidade de dar consentimento informado verdadeiramente.