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急性リンパ芽球性白血病患者の治療におけるイノツズマブ オゾガマイシンと併用化学療法

2026年7月14日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

急性リンパ芽球性白血病 (ALL) 患者におけるイノツズマブ オゾガマイシン (CMC-544) と低強度化学療法の併用に関する第 I/II 相試験

この第 I/II 相試験では、イノツズマブ オゾガマイシンの副作用と最適用量を研究し、急性リンパ芽球性白血病患者の治療において併用化学療法と併用した場合にどの程度効果があるかを確認します。 イノツズマブ オゾガマイシンは、イノツズマブと呼ばれるモノクローナル抗体であり、N-アセチル-ガンマ-カリケアマイシン ジメチル ヒドラジド (CalichDMH) と呼ばれる毒性物質に結合しています。 イノツズマブは、標的を絞った方法で CD22 陽性のがん細胞に付着し、CalichDMH を送達してそれらを殺します。 ブリナツモマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、腫瘍細胞の増殖と転移の能力を妨げる可能性があります。 化学療法で使用される薬は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 イノツズマブ オゾガマイシンと併用化学療法を併用することは、急性リンパ芽球性白血病のより優れた治療法となる可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の高齢患者 (60 歳以上) における低強度化学療法と組み合わせたイノツズマブ オゾガマイシン (イノツズマブ オゾガマイシン) の最大耐用量 (MTD) を決定します。 (フェーズⅠ)

Ⅱ．集中治療を受けるのに不適格な高齢の ALL 患者において、イノツズマブ オゾガマイシンと低強度の化学療法を併用した場合の有効性を評価します。 (フェーズⅡ)

III. 治療の副作用を評価する。 (フェーズⅡ)

IV.難治性再発 ALL におけるレジメンの有効性を評価します。 (フェーズⅡ)

探索的目的:

I. hyper-CVD (シクロホスファミド、デキサメタゾン、メトトレキサート、およびシタラビン) + イノツズマブ + ブリナツモマブの組み合わせによる応答および長期転帰を予測する成人 ALL のゲノム変化を特定すること。

Ⅱ． 次世代シーケンシング (NGS) ベースの微小残存病変 (MRD) アッセイが転帰に与える影響を評価し、標準的なフローサイトメトリー MRD アッセイと比較すること。

概要: これは、イノツズマブ オゾガマイシンの第 I 相用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。 患者は 3 つのアームのうちの 1 つに割り当てられます。

ARM I (未処理):

サイクル 1、3、7、および 9: 患者は、1 ～ 3 日目にシクロホスファミドを 1 日 2 回 (BID) 約 3 時間かけて静脈内 (IV) で投与されます。 1 日目と 8 日目に 30 分以上のビンクリスチン IV。 1〜4日目および11〜14日目にデキサメタゾンIVまたは経口（PO）;サイクル 1 の 3 日目とサイクル 3 の 2 日目または 3 日目に約 1 時間にわたるイノツズマブ オゾガマイシン IV。サイクル 1 および 3 の 2 日目に髄腔内 (IT) にメトトレキサート。患者は、サイクル 1 および 3 の 1 日目および 8 日目にリツキシマブ IV を受けることもできます。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、サイクルは 3 ～ 4 週間ごとに交互に行われます。

サイクル 2、4、8、および 10: 患者は、1 日目に約 2 時間にわたってメトトレキサート IV を投与され、その後約 22 時間にわたって継続的に投与されます。 2～3日目に約3時間BIDでシタラビンIV。サイクル 2 および 4 の 2 日目または 3 日目に約 1 時間にわたってイノツズマブ オゾガマイシン IV。サイクル 2 および 4 の 5 日目にシタラビン IT。サイクル 2 および 4 の 8 日目にメトトレキサート IT。患者は、サイクル 2 および 4 の 1 日目および 8 日目にリツキシマブ IV を投与することもできます。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、サイクルは 3 ～ 4 週間ごとに交互に行われます。

サイクル 5-8: 患者は 1-29 日目に連続静脈内注入 (CIVI) としてブリナツモマブを受け取ります。 患者はまた、サイクル５の１日目および３日目に、次いでサイクル６～８の１日目に１５～３０分にわたってデキサメタゾンＩＶを受ける。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、42 日ごとに 4 サイクル繰り返します。

維持療法: 患者はメルカプトプリン PO BID とメトトレキサート PO を週 1 回 3 年間受けます。 患者はまた、ビンクリスチン IV を 30 分かけて月 1 回、プレドニゾン PO を月 5 回 1 年間毎日投与されます。 患者は、サイクル 4、8、12、および 16 の 1～28 日目にブリナツモマブ CIVI を投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、サイクルは 3 年間 42 日ごとに繰り返されます。

ARM II (再発/難治性):

サイクル 1、3、および 5: 患者は、1 ～ 3 日目に約 3 時間 BID にわたってシクロホスファミド IV を投与されます。 1日目に30分以上のビンクリスチンIV;サイクル 1 および 3 の 1 日目および 8 日目に 2 ～ 6 時間かけてリツキシマブ IV を投与します。 1〜4日目にデキサメタゾンIVまたはPO; 2日目と8日目にイノツズマブオゾガマイシンIVを1時間以上。サイクル 1 および 3 の 2 日目にメトトレキサート IT。サイクル1および3の8日目にシタラビンIT。およびブリナツモマブ CIVI を 4 ～ 21 日目に投与します。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 4 週間ごとに交互に行われます。

サイクル 2、4、および 6: 患者は 1 日目に 24 時間にわたってメトトレキサート IV を投与されます。 2～3日目に約3時間BIDでシタラビンIV。サイクル 2 および 4 の 1 日目および 8 日目に 2 ～ 6 時間かけてリツキシマブ IV。サイクル 2 および 4 の 2 日目および 8 日目にイノツズマブ オゾガマイシン IV を 1 時間以上。サイクル 2 および 4 の 2 日目にシタラビン IT、サイクル 2 および 4 の 8 日目にメトトレキサート IT。およびブリナツモマブ CIVI を 4 ～ 21 日目に投与します。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 4 週間ごとに交互に行われます。

維持療法: 患者はメルカプトプリン PO BID とメトトレキサート PO を週 1 回 3 年間受けます。 患者はまた、ビンクリスチン IV を 30 分かけて月 1 回、プレドニゾン PO を月 5 回 1 年間毎日投与されます。 患者は、サイクル 4、8、12、および 16 の 1～28 日目にブリナツモマブ CIVI を投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、サイクルは 3 年間 42 日ごとに繰り返されます。

ARM III (70 歳以上):

導入サイクル (サイクル 1): 患者は 1 ～ 4 日目にデキサメタゾンの IV または PO を受け取ります。 1日目に30分以上のビンクリスチンIV;サイクル 1 の 1 日目と 8 日目にイノツズマブ オゾガマイシン IV を 1 時間以上。 15～28日目にブリナツモマブCIVI。 患者は、2 日目と 9 日目にリツキシマブ IV を投与することもできます。

髄腔内予防: 患者は、サイクル 1 および 3 の 2 日目および 8 日目にシタラビン IT と交互にメトトレキサート IT を受け、サイクル 2 および 4 の 2 日目および 8 日目にシタラビン IT とメトトレキサート IT と交互に投与されます。治療は 42 日ごとに最大 4 サイクル繰り返されます。疾患の進行または許容できない毒性がない場合。

統合（サイクル 2～5）：患者は 1～28 日目にブリナツモマブ CIVI を投与されます。 2～4 サイクルの 1 日目と 8 日目にイノツズマブ オゾガマイシン IV を 1 時間以上。 患者は、サイクル 2 ～ 4 の 2 日目と 9 日目にリツキシマブ IV を投与することもできます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 サイクルまで 42 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は30日および4か月ごとに追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

276

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • M D Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Elias Jabbour

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -以前に未治療のALL pre-B、フィラデルフィア染色体（Ph-）陰性または（Ph +）陽性のALLを有する60歳以上の患者 最小限の前治療（ステロイド、ビンクリスチン、および/またはアントラサイクリンまたはアルキル化剤の1回の投与が1週間未満） ) が許可されます。

  2. -以前に未治療のALL pre-B、フィラデルフィア染色体（Ph-）陰性または（Ph +）陽性ALL（細胞遺伝学が知られる前にhyper-CVADの最初のサイクルで開始された患者を含む）を有する18歳以上から60歳未満の患者。 これらの患者は、他の TKI の有無にかかわらず、1 サイクルまたは 2 サイクルの化学療法を受けており、まだ適格である可能性があります。

    これらの患者は、以下の併存疾患の少なくとも 1 つを有すると定義されます。

    1. -ECOGパフォーマンスステータス≧2
    2. 重度の心疾患（治療が必要なうっ血性心不全、駆出率≦50％、慢性安定狭心症など）
    3. 重度の肺障害（例：DLCO ≤ 65% または FEV1 ≤ 65%）
    4. クレアチニンクリアランス < 45 mL/分、および
    5. 総ビリルビンが正常値上限の1.5倍を超える肝障害
    1. それらが CR を達成した場合、イベントフリーおよび全生存についてのみ評価可能である、または
    2. CR を達成できなかった場合、CR、イベントフリー、および全生存について評価可能です。
  3. 60 歳以上の患者で、1 つ以上の併存疾患 (腎不全、心臓病、心血管疾患、制御不能な高血圧、糖尿病、呼吸器系の問題など) があり、PS が 1 以上で、集中化学療法に不向き。 エホバの証人のすべての年齢が資格があります。
  4. Zubrod のパフォーマンス ステータス 0 ～ 3。
  5. -適切な肝機能（ビリルビン < 1.95 mg/dL および SGPT または SGOT < 3 x 正常上限 [ULN]、腫瘍が原因と見なされない場合）、および腎機能（推定クレアチニンクリアランス ≥50 mL/min/1.73 m2)。 腫瘍による臓器機能異常を考えても、上限はビリルビン＜2.6mg/dL、クレアチニン＜3mg/dL。
  6. 書面によるインフォームドコンセントの提供。
  7. 最初の寛解の患者は適格です。
  8. -難治性再発ALL、バーキットリンパ腫、11q異常を伴うバーキット様リンパ腫、MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫、および骨髄病変を伴う他に特定されていない高悪性度B細胞リンパ腫の患者年齢が対象です。

除外基準:

  1. -新たに診断されたバーキット白血病またはリンパ腫、T細胞ALLまたはリンパ芽球性リンパ腫。
  2. -活動性の心臓病（病歴および身体検査によって評価されるNYHAクラス> 3）の患者。
  3. 心臓駆出率（MUGAまたは心エコー図のいずれかで測定）が40％未満の患者は除外されます。
  4. 活動性肝炎の患者は除外されます。
  5. 妊娠中または授乳中の女性は除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Arm I（イノツズマブ オゾガマイシン、併用化学療法）
詳細な説明を参照 アーム I
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
薬：メルカプトプリン
与えられたPO
薬：プレドニゾン
与えられたPO
薬：メトトレキサート
与えられた IT、IV、および PO
薬：ビンクリスチン
与えられた IV
生物学的：リツキシマブ
与えられた IV
生物学的：イノツズマブ オゾガマイシン
与えられた IV
薬：シタラビン
ITとIVを考えると
薬：デキサメタゾン
与えられた IV または PO
生物学的：ブリナツモマブ
与えられた CIVI
実験的：Arm II（イノツズマブ オゾガマイシン、併用化学療法）
詳細な説明を見る アーム II
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
薬：メルカプトプリン
与えられたPO
薬：プレドニゾン
与えられたPO
薬：メトトレキサート
与えられた IT、IV、および PO
薬：ビンクリスチン
与えられた IV
生物学的：リツキシマブ
与えられた IV
生物学的：イノツズマブ オゾガマイシン
与えられた IV
薬：シタラビン
ITとIVを考えると
薬：デキサメタゾン
与えられた IV または PO
生物学的：ブリナツモマブ
与えられた CIVI
実験的：アーム III（イノツズマブ オゾガマイシン、併用化学療法）
詳細な説明を表示 アーム III
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：メトトレキサート
与えられた IT、IV、および PO
薬：ビンクリスチン
与えられた IV
生物学的：リツキシマブ
与えられた IV
生物学的：イノツズマブ オゾガマイシン
与えられた IV
薬：シタラビン
ITとIVを考えると
薬：デキサメタゾン
与えられた IV または PO
生物学的：ブリナツモマブ
与えられた CIVI

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性の発生率に基づくイノツズマブ オゾガマイシンの最大耐量 (フェーズ I)
時間枠：28日
最初のコースでグレード 3 または 4 の非血液毒性として定義されます。 毒性は、Thall、Simon、および Estey の方法を使用して監視されます。 有害事象を要約し、毒性率を 90% 信頼区間で推定します。
28日
最前線の高齢者急性リンパ芽球性白血病（ALL）における無増悪生存期間（PFS）（フェーズII）
時間枠：2年
ベイジアンのイベント発生時間モデルが使用されます。 カプランとマイヤーの積極限法を使用して、PFS 中央値の 95% 信頼区間と共に PFS を推定します。 単変量および多変量 Cox 比例ハザード回帰モデルを使用して、予後因子を特定します。
2年
難治性再発急性リンパ芽球性白血病（ALL）の奏効率（フェーズⅡ）
時間枠：5年まで
正確な完全寛解 (CR) と骨髄 CR 率が定義されます。
5年まで
難治性再発急性リンパ芽球性白血病（ALL）の生存（フェーズII）
時間枠：最長1年
中央値と 1 年生存率が定義されます。 カプランとマイヤーの積限界法を使用して、OS中央値の95％信頼区間とともに全生存期間（OS）を推定します。 単変量および多変量 Cox 比例ハザード回帰モデルを使用して、予後因子を特定します。
最長1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

M.D. Anderson Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Elias Jabbour, MD、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年8月26日

一次修了 (推定)

2027年12月25日

研究の完了 (推定)

2027年12月25日

試験登録日

最初に提出

2011年6月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年6月10日

最初の投稿 (推定)

2011年6月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月14日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2010-0991 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2011-01123 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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